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糖尿病治疗的飞跃 从动物胰岛素到胰岛素类似物
河南省人民医院内分泌科
李全忠
内容
胰岛素的发展史
动物胰岛素——昔日的辉煌
人胰岛素——今日的栋梁
人胰岛素类似物——今后的希望
胰岛素剂型的改进
胰岛素类似物的临床应用
诺和锐30的优势
胰岛素的发展史
动物胰岛素——昔日的辉煌
1921年加拿大医生Banting用狗胰腺的提取物给切除胰腺而患糖尿病的狗注射,使之血糖降低,以后又用于人的治疗,从而开始了用胰岛素治疗糖尿病。Banting也由此获得了诺贝尔奖,为了纪念这位伟大的科学家,WHO将他的生日11月14定为世界糖尿病日。后来科学家改进了胰岛素的提取工艺,减少了杂质,从粗制胰岛素、结晶胰岛素到人胰岛素以及改进剂型的胰岛素和胰岛素类似物,成了今天使用的胰岛素。
1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者
上左:Frederick G.Banting
(1891-1941)
上右:James B.Collip
(1892-1965)
下左:Charles H Best
(1899-1978)
下右:J.J.R. Macleod
(1876-1935)
历史上第一位接受胰岛素注射的患者
14岁的男孩,处于死亡边缘
1922年1月1日接受胰岛素注射----注射部位形成脓肿
1月23日再次接受Collip提取的胰岛素注射----血糖正常,尿糖及尿酮体消失
生存到27岁
Leonard Thompson
粗制胰岛素 最初的胰岛素制剂因工艺简单,含杂质较多,约占40-50%。副作用很大,常出现过敏反应和发热,局部易形成脓肿。
结晶胰岛素 40年代发现锌可以和胰岛素结合成六聚体的结晶,经过离心沉淀,可得到纯度在90%以上的结晶胰岛素,效价为25U/ml。不良反应大大降低,这种方法至今仍为我国大部分胰岛素生产厂家所采用。
高纯度胰岛素 尽管结晶胰岛素的不良反应较少,长期应用仍有部分患者出现局部皮下硬结和脂肪萎缩,血中存在胰岛素抗体,造成胰岛素抵抗和自发性低血糖。70年代以后,采用层析法将胰岛素制剂进一步纯化,生产出单峰纯胰岛素,局部反应基本消失 。
动物胰岛素的现状
1级医院是主力
低廉的价格和传统观念使其占有广大的农村市场
2级医院占比例
人胰岛素的疗效确切、使用方便以及观念的更新,大有取而代之之势
3级医院已绝迹
由于动物胰岛素的免疫原性以及效能低,在三级医院很少使用动物胰岛素
人胰岛素——今日的栋梁
由于动物胰岛素的免疫原性,长期使用者血中存在胰岛素抗体,造成胰岛素抵抗和自发性低血糖。
80年代基因重组技术的日臻成熟,为生产基因重组的人胰岛素创造了条件。
将人胰岛素的基因转染给酵母菌或大肠杆菌,经发酵与提取,生产高纯度的人胰岛素。
人胰岛素的优点
无免疫原性
纯度高,效价高
pH呈中性,注射无痛
浓度高,可达100U/ml
可用胰岛素笔注射
规格多,适用不同患者的需要
预混胰岛素,无须注射时混合
对自行混合胰岛素的患者来说:
诺和灵?预混型胰岛素—剂量准确
Bell D. Clements R. et al. Dodage accuracy of all self-mix vs premixed insulin . Submitted to American Diabetes Association, 1990-in press
43
21
11
自行混合胰岛素
42
预混型胰岛素
容易掌握
很容易掌握
*P0.001
使 用 简 单 方 便
大多数病人偏爱预混型胰岛素
患者对传统胰岛素注射的顾虑
疼痛
害怕注射器和针头
低血糖症(由剂量不准确引起的)
不方便
影响正常工作和生活
在依从性上注射器的局限性
胰岛素剂量不准确
消毒繁锁
窘迫
胰岛素的损失
注射胰岛素的准确性
剂量错误的发生率较高
糖尿病护士、在抽取准确剂量的胰岛素时,同样会有一些困难
糖尿病患者总体上并未意识到他们所注射的胰岛素剂量是不准确的
使用诺和笔?可消除普通注射器造成的误差
注射胰岛素的准确性
注射剂量准确性的研究–1
25
20
15
10
5
0
病人40岁
病人40岁
护士
相对误差(%)
注射胰岛素的准确性
注射剂量准确性的研究–2
诺和笔?3的优点
简单—只需两步就可完成整个注射过程
方便—可以在任何时间,任何地点迅速准确的完成注射
准确—是传统性注射器精确度的12倍,剂量调整精确到
1个单位
无痛—先进科技的诺和针,使注射做到仿若无痛
人胰岛素类似物——今后的希望
速效胰岛素类似物的优点
较低的餐后1小时
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