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B细胞和B细胞介导的体液免疫应答 Institute for Immunobiology Fudan University Center for Gene Immunization Vaccine Research August 2, 2009 Harbin, China Sidong Xiong, Ph.D. 021immfd@126.com 我们的教案 主要的难点 商榷之处 引 言 提 纲 我们的教案（4学时） B淋巴细胞 B细胞的分化发育 B细胞表面分子 B细胞亚群及其功能 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答 识别 活化 增殖 分化 体液免疫应答产生抗体的一般规律 一、B淋巴细胞：B细胞的分化发育 1．B细胞分化发育 中枢分化发育的四个阶段（Pro/Pre/Im/M) 外周分化发育的三个阶段(活化、增殖、分化) B细胞中枢免疫耐受的形成及其机制 2．BCR基因结构、重排及机制 BCR基因的结构及其重排 BCR多样性产生的机制 二、B淋巴细胞：B细胞表面分子 1．B 细胞表面受体( surface receptor) BCR复合体 BCR共受体 细胞因子受体 补体受体 Fc受体 丝裂原受体 2．B 细胞表面抗原(surface antigen) MHC-I、II类分子 协同刺激分子 三、B淋巴细胞：B细胞亚群及其功能 1．B细胞亚群 B1 ( CD5+)细胞 B2 ( CD5-)细胞 2．B细胞功能 产生抗体介导体液免疫应答 提呈抗原 四、B 细胞介导的体液免疫应答：识别 1．B 细胞对TD抗原的识别 识别抗原的特点 识别抗原的后果 2．B 细胞对TI抗原的识别 对TI-1抗原的识别 对TI-2抗原的识别 五、B 细胞介导的体液免疫应答：活化 1．B 细胞活化的第一信号 Iga/Igb的作用 共受体的作用 2． B 细胞活化的第二信号 3． T－B 细胞的Cross-talking 4．B细胞的信号过程与B细胞活化 六、B 细胞介导的体液免疫应答：增殖 1．B细胞的增殖与GC形成 2．GC中体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 3．GC中Ig类型转换 七、B 细胞介导的体液免疫应答：分化 1．浆细胞的产生、特性及定位 2．记忆性B 细胞的产生、特性及定位 八、体液免疫应答产生抗体的一般规律 1．初次应答( primary response) Lag phase Log phase Plateau phase Decline phase 2．再次应答( secondary response) 特点 影响因素 主要的难点 B细胞分化发育中枢和外周阶段的新进展 LMPP:lymphoid-primed multipotent progenitor Lin-Sca-1+c-kit+flt3hi 有无共同髓系祖细胞？G/M与Meg/E，G/M与Lymphoid T 骨髓内B细胞谱系发育（B lineage commitment） 髓系细胞 HSC (hematopoietic stem cell) LMPP (淋巴系髓系多能前体细胞) ELP (earliest lymphocyte progenitor) ETP (early T-lineage progenitor) CLP (common lymphoid progenitor) HSC CD19 Antigen-independent development of B cells T1, transitional stage 1 Newly formed B T2, transitional stage 2 FB precursor Nat Rev Immunol 2005; 5:230: 主要的难点 B细胞分化发育中枢和外周阶段的新进展 BCR及B细胞表面分子发育和形成与B细胞分化发育时空的关联性 B细胞亚群的新进展 Marginal zone B MZ B Follicular B FO B B1-B B1 ( CD5＋) B2 ( CD5－) 外周B细胞 B1 B T-independent responses to antigens at mucosal sites. B1a CD5＋ IgM hi Mac-1＋ B1b CD5 － less well understood Peripheral na?ve B cell Immunol Rev 2004; 197:206 滤泡B （Follicula