多囊卵巢综合征0要点.ppt

武汉大学人民医院生殖医学中心 杨 菁 概 述 多囊卵巢综合征 (Polycystic ovarian syndrome，PCOS)是妇女最常见的内分泌疾病之一 在育龄期妇女中的发病率为4-12% 主要表现为雄激素产生的增加和促性腺激素分泌失调，结果导致持续不排卵 是无排卵性不孕的首要病因 迄今病因未明 PCOS的诊断标准—NIH标准 1990年美国国家健康委员会(NIH) 会议制定了PCOS的诊断标准 月经异常和无排卵 临床或生化提示高雄激素血症 除外其他引起高雄激素血症的疾病 未将PCO作为诊断的主要症状 PCOS的诊断标准—鹿特丹标准 2003年荷兰鹿特丹标准 排卵稀发或无排卵 高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症 卵巢多囊性改变：一侧或双侧卵巢直径2～9mm的卵泡≥12个，和(或)卵巢体积≥10mL 上述三项中具备两项即可诊断 排除其他高雄激素病因：先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤等 PCOS的诊断标准—AES标准 2006年AES（Adrogen Excess Society）标准 多毛及（或）高雄激素血症 稀发排卵或无排卵及（或）多囊卵巢 排除其它雄激素过多的相关疾病，如柯兴综合征、高泌乳素血症、严重的胰岛素抵抗综合征、分泌雄激素的肿瘤、甲状腺功能异常等 多囊卵巢(polycystic ovary,PCO) 是一种基于盆腔超声的影像学诊断，而非病理状态 普通人群中大约有17% -22%为PCO 状态 25%的PCO妇女无内分泌异常和月经不规则 也有研究发现在PCO妇女中更易出现多毛、雄激素水平升高、月经不规则 PCO诊断标准 12个直径2-9mm的卵泡和/或卵巢体积10ml 数据化，不能单凭主观印象 单有PCO不能诊断PCOS，PCOS病人也不一定有PCO 多囊卵巢(polycystic ovary,PCO) PCO 实体观 卵巢剖面 B超表现 PCOS的病因—遗传因素 呈现高度的家族聚集性 家系分析：主要以常染色体显性方式遗传，但少部分为X 连锁显性或可能由减数分裂的异常等引起不同遗传方式 基因分析：可能与多种基因有关，如CYP17α基因，芳香化酶基因(CYP19)，FSH基因，卵泡抑制基因，LH基因，胰岛素受体基因及胰岛素基因等 　 PCOS的病因—高雄激素血症 适当的雄激素可促进卵泡发育 过多可干扰黄体生成素(LH) 对颗粒细胞的作用和卵泡成熟 阻止优势卵泡出现，并加速卵泡的闭锁 是PCOS 病人不孕的最主要因素之一 高雄激素与LH 血症及高胰岛素有关 PCOS 的雄激素过多主要是胰岛素协同LH 作用于卵巢内卵泡膜细胞的结果 PCOS的病因—胰岛素抵抗 胰岛素抵抗（IR）定义 是指胰岛素（INS）的外周靶组织对INS的敏感性和反应性降低，即欲达到正常INS生理效应需要超常量的INS，从而在代偿性的高胰岛素血症（HI）下使血糖维持正常 PCOS的病因—胰岛素抵抗 PCOS的IR主要表现 糖耐量下降 胰岛素调节的葡萄糖清除率下降 高胰岛素血症β细胞失代偿 胰岛素消除下降 INS可与Gn如LH协同作用于卵巢颗粒细胞影响性激素的合成 PCOS的病因—高胰岛素血症 直接作用：HI通过INS受体，直接作用于卵巢的卵泡膜细胞，引起功能性雄激素过多 间接作用：HI加重垂体促性腺激素的不协调分泌，间接参与卵巢雄激素过多的形成 HI还可抑制肝脏合成SHBG，导致游离性激素水平升高，使机体对性激素的生物利用度升高 PCOS的治疗—行为治疗 调整生活方式，即“饮食控制+运动+行为矫正”的综合疗法，是肥胖PCOS妇女首要的治疗策略 能显著改善肥胖PCOS女性的胰岛素敏感性 PCOS的治疗—行为治疗 体重减轻：经过6个月体重减轻5-10% ?循环雄激素 ?和胰岛素 ? ?50%以上无排卵PCOS自发恢复月经及排卵 改善ART 结局 减少产科并发症及防止和推迟晚期后遗症的出现 PCOS的治疗—药物治疗 竞争雄激素受体，如使用醋酸环丙孕酮、炔雌醇合剂（达英-35） 治疗胰岛素抵抗，降低雄激素，胰岛素增敏剂可提高组织对胰岛素的敏感性，降低血清LH水平，降低睾酮和游离睾酮浓度（二甲双胍） 抑制芳香化酶活性，减少雄激素的产生，降低垂体-下丘脑的负反馈，增加FSH水平（来曲唑） PCOS的治疗—药物治疗 垂体降调节，降低雄性激素的合成与分泌 （GnRHa） 促排卵药物：克罗米芬（一线促排卵药物） HMG，r-FSH，r-LH，HCG PCOS的治疗—药物治疗 诱发排卵 有排卵障碍的情况下 以诱发单个卵泡或少数卵泡的发育为目的 超排卵 在可控制的范围内诱发多卵泡发育和成熟 为ART奠定基础 治疗的对象很多本身有正常的排卵功能 PCOS的治疗—手术治疗 直接降低卵