分子生物学-李爽要点.pptVIP

分子生物学 医学分子生物学 概念：是从分子水平来研究生物体及生命现象，主要研究蛋白质、核酸等生物大分子的结构功能以及相互作用，不同的生物大分子与疾病的发生、发展的相关性，以及在疾病的诊断和治疗中的应用价值 医学价值 1、疑难疾病的诊断 2、为癌症的预防、监控、治疗提供新途径 3、推动基因工程、基因治疗的发展 什么是核酸？ 基本构成单位——核苷酸 由多个核苷酸连接而成，又称多聚核苷酸 核酸也就是“基因” 基因（gene） ● 一级结构（primary structure） 指DNA分子中核苷酸的排列顺序 ● 二级结构（secondary structure） 指两条DNA单链形成的双螺旋结构 ● 三级结构（tertiary structure） 指双链DNA进一步扭曲盘旋形成的超螺旋结构 一、 DNA(脱氧核糖核酸) DNA的一级结构形成特点 ● 组成 含氮碱基（4种）、五碳糖、磷酸根 ● 连接方式 以3’,5’-磷酸二酯键相连 ● 形态 以4种脱氧核糖核苷酸排列为特定的多核苷酸长链 多聚 核苷 酸链 有方 向性 遵循 碱基 互补 配对 原则 T（胸腺嘧啶） 正向：5’-…TGCAGTCCAAGTCAGCC…-3’ 反向：5’-…ACGTCAGGTTCAGTCGG…-3’ 不同类型的DNA双螺旋结构 两条长链上的脱氧核糖与磷酸交替排列的顺序是稳定不变的。 长链中的碱基对的排列顺序是千变万化的。 DNA分子的特异性就体现在特定的碱基（对）排列顺序中。 多样性 稳定性 DNA携带的遗传信息 ● 调控信息 特定的DNA区段,与蛋白质分子的识别、结合、 控制基因复制和基因表达等有关 ● 结构信息 DNA→RNA→蛋白质 (一) 结构基因 ● 定义 在基因片段中，贮存着一个特定的转录RNA分子的 DNA序列，这段序列决定该RNA分子的一级结构，就 称为结构基因 一、基因的结构特点 ● 组成 一个编码特定多肽链的DNA序列+与蛋白质编码 无关的DNA序列(调控序列) 结构特点 1.原核生物结构基因的特点 结构基因在DNA上是连续的 2.真核生物结构基因的特点 结构基因在DNA上是不连续的（断裂基因） 有的是连续的，有的是间断的,取决于其能够侵染的宿主 3.病毒结构基因的特点 原核生物 真核生物 ●外显子（exon） 指结构基因中与成熟RNA分子中的保留序列相对应的序列 ●内含子（intron） 指与RNA分子剪接时删除部分相对应的结构基因序列 二、结构基因中贮存的蛋白质序列信息 1.遗传密码 在mRNA分子中蛋白质序列编码区内，每3个碱基组成一个密码子（codon），编码多肽链上的一个氨基酸。mRNA中的4种核苷酸通过不同排列组合，可组成64个密码子，其中有3个是终止密码子，1个起始密码子 起始密码子：翻译开始时决定多肽链第一个氨基酸的密码子 终止密码子： mRNA翻译过程中，起蛋白质合成终止信号作用的密码子 2.遗传密码的意义 决定蛋白质的一级结构（primary structure） 3.结构基因的遗传信息决定蛋白质的结构与功能 蛋白质一级结构决定空间结构，从而影响蛋白质的功能 基因结构变异及其与疾病的关系 一、基因突变机制 二、基因突变类型 三、基因变异与蛋白质的活性改变的关系 四、基因突变与疾病的关系 一、基因突变机制 ●自发突变（spontaneous mutation） 复制时碱基的偶然性错配，由此引起的突变 ●诱发突变（induced mutagenesis） 体内代谢过程中产生的自由基、某些环境因素 引起的DNA一级结构改变 二、基因突变类型 ● 点突变 单个碱基的变异（eg：A G、C、T ） ● 缺 失 一个碱基或一段核苷酸链从DNA大分子上丢失称为缺失 原序列：……GGATTCCTGATCGG…… 缺失： ……GGA……...TGATCGG…… 三、基因变异与蛋白质的活性改变的关系 1.遗传密码改变 ●错义突变（missense mutation） ●无义突变（nonsense mutation） ●同义突变（same sense mutation） ●移码突变（frame-shifting mutation） 错义突变 某个核甘酸的变化使一种氨基酸的密