ZX_第3章染色质160323精编.ppt

第三章 染色质 染色体与染色质 常染色质与异染色质 染色体单线性 染色质的分子组成 核小体的结构 常染色质基因表达的分子基础 异染色质形成的分子机制 染色质的非组蛋白框架 微生物的类染色质 染色质的复制与转录 染色体端粒 3.1 染色体与染色质---遗传物质的两种形式 染色体与染色质是在细胞周期的不同时期中存在的统一物质的两种形式。在细胞间期以伸展状态的染色质形态存在，染色质纤维的直径10~30nm；在细胞中期折叠压缩称为短粗的染色体形态，直径可达到1μm。所以我们在细胞周期只能看到染色质，在中期则只能看到染色体。 染色质 染色体 （间期） （中期） 浓缩 去浓缩 （线性，网络结构） （条状，棒状，显微镜下可见） 染色质（Chromatin） 染色质是间期细胞核内伸展开的DNA-蛋白质纤维，由核小体为基本单位构成的。 染色体 （Chromosome） 染色体是细胞分裂期由染色质高度凝集而形成的一种棒状结构。 DNA 核小体 螺线管结构 超螺旋管 染色单体 压缩至1/7 压缩至1/6 压缩至1/40 压缩至1/5 DNA绕组蛋白 6个核小体围成一圈螺旋 螺线管进一步螺旋化 超螺旋管进一步盘绕和压缩 7×6×40×5=8400 染色体数目是生物物种的特征性标志之一 染色体上不同的区域 Euchromatin: 常染色质； Heterochromatin: 异染色质 E-H或H-E称为染色质重塑 (Chromatin Remodeling) 分子机理：DNA甲基化， 组蛋白修饰，染色质重塑复 合物的协同作用。 3.2 常染色质与异染色质---染色体的两种功能状态 染色体 常染色质：易与DNA结合因子接近，基因组的转录活性部分。 异染色质：不易与DNA结合因子接近，转录沉默部分。 染色质及高级组织形式的染色体结构在真核DNA生物学各方面，从基因表达到染色体行为都起着重要作用。染色质的调控是局部作用（基因）与整体作用（染色质）相伴进行。这两方面都是以核小体为作用单位。 常染色质与异染色质 1. 常染色质：基因表达 活跃的区域，染色体结 构较为疏松 2. 异染色质：基因表达 沉默的区域，染色体结 构致密 常染色质 异染色质 核小体 在细胞核中，DNA与组蛋白组装核小体，DNA围绕组蛋白八聚体（1*3/4）。组蛋白的氨基末端含有多样的翻译后修饰，其中最显著的是H3和H4的赖氨酸（K）的高度保守的氨基末端的乙酰化与甲基化。乙酰化增强总是伴随转录活性的加大，反之转录活性抑制。 真核细胞的DNA形成不同的结构域，常染色质与异染色质，以便进行基因表达和染色体行为的调控。 后成遗传的异染色质构成了染色体的大部分区域，并为染色体的分离行为所必需。 染色质高级结构的调节直接伴随着基因表达的调控及真核生物遗传信息的完整性，而且可能是基因、染色体、基因组和生物体的起源于与进化的主要力量。 染色体单线性 每条染色单体自始至终仅含一条连续的DNA双螺旋链，这种现象称为染色体的单线性。 如：蝾螈灯刷染色体中每条染色单体的主体是一条联系不断的DNA双螺旋链。 两栖类卵母细胞第一次减数分裂的双线期，两条同源染色体配对，而每条染色体已经分裂为两条染色单体。两条姐妹染色单体沿纵长压缩折叠为成串的珠状结构称为染色粒，每颗染色粒实际上能分解为两个并排的染色小点，姐妹染色粒。它们各向两侧伸出两个外观相同的侧环。 每条染色体中的全部DNA含量实际上是一个DNA分子的相对的分子量。 染色质的分子组成 染色质：是细胞间期核内伸展开的DNA蛋白质纤维。 基本单位：核小体。 NDA：组蛋白：非组蛋白：RNA=100:114:33:7 染色质 DNA，RNA 蛋白质 组蛋白：H1、H2A、H2B、H3、H4 非组蛋白 染色质 染色体 螺旋化 （分裂间期） （分裂期） DNA Packing 1. 如何将10,000公里长的蚕 丝(半径~10-5米)装入一个篮 球中。 2. 蚕丝的体积：3.14*10-3m3 3. 折叠、缠绕… 核小体的结构 核心颗粒、连接区DNA H2A、H2B、H3、H4各两分子组 成的八聚体和由大约200bp的DNA 组成。 而H1位于核小体的外侧。（1个） 组蛋白与核小体 染色体的结构模型 贝克等(Bak, A. L., 1977)：染色体四级结构模型理论能够在一定程度上解释染色质状态转化的过程 1. DNA+组蛋白 ?核小体+连接丝 2. 核小体 ?螺线体(solenoid) 3. 螺线体 ?超螺线体(super-solenoid) 4. 超螺线体 ?染色体 DNA+组蛋白