AKI新型生物标记物研究.pptx

山西医科大学第一医院 王美霞 AKI预后判断 —速尿应激试验 AKI流行病学 发生率逐年上升 院内 3.2-20%(7%) ICU 22-67%(30%) 死亡率高 ICU透析病人 50% 预后不佳 25% ICU透析病人即使存活3年内进展至ESRD 重症病人主要器官功能损伤的发生率 Murugan R, Kellum JA. Nat Rev Nephrol. 2011 AKI病理生理 Acta Med Indones. 2012 Jul;44(3):246-55 RIFLE 诊断标准-2004急性透析质量调查工作组 Risk Injury Failure Loss ESRD 敏感性高 特异性高 AKI的转归 AKI的定义及诊断标准 -2007AKI网络 AKI的分期 AKI的定义与分期 采用KDIGO推荐的定义和分期标准 （KDIGO 2012） AKI的分期标准（KDIGO 2012） 治疗现状 目前主要是对症支持治疗 RRT并未使死亡率下降 多种动物实验有效的药物临床试验无效 WHY…………….. 诊断延误，干预时机过晚 肾科医生渴望…… 急性心肌梗塞诊断标记物的发展历程引发我们无尽的遐想…… Period Acute Myocardial Infarction Acute Kidney Injury 1960s LDH Serum creatinine 1970s CPK, myoglobin Serum creatinine 1980s CK-MB Serum creatinine 1990s Troponin T Serum creatinine 2000s Troponin I Serum creatinine 支持治疗死亡率居高不下 生物标志物: AMI versus AKI 积极治疗使死亡率↓ 50% 血清肌酐诊断AKI的局限性 肌酐只是肾脏功能的预测指标而不是肾损伤的指标 小管有分泌，造成GFR高估现象 与肌肉含量、年龄、性别、药物因素、脱水状态等密切相关 肌酐浓度在肾脏功能损失50%以上时才可发生改变 肾损伤开始到明确诊断，有一定延迟，直接导致治疗时机的丧失 理想生物标记物 具有高度组织特异性 可识别肾脏损伤的病因学 与肾穿刺活检的组织学结果相一致 具有位点特异性，可检测小管不同部位的损伤 敏感性高 为无创性检查 简便、高效、准确可靠、价格低廉 Acta Med Indones. 2012 Jul;44(3):246-55 AKI的新型生物标志物 AKI生物标志物及其反映损伤部位 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL) 结合在明胶酶上的25KD管状多肽 发现于中性粒细胞，正常肾、结肠、肺上皮细胞低丰度表达 缺血性肾损伤早期表达水平上调最高的基因，蛋白水平也明显上调 与含铁细胞共同参与含铁物质的转运，促进肾脏损伤后细胞增殖，抑制凋亡 生长因子样的肾脏保护作用 尿液NGAL鉴别AKI与其它疾病 Nickolas et al, Annals of Internal Medicine 2008;148:810-19 尿液NGAL可有效区分AKI与肾前性氮质血症及CKD，以130 g/g creatinine为cutoff值，敏感性为90%，特异性99.5%，AUC=0.95 尿液NGAL水平与AKI分期高度相关 Devarajan. Biomarker Med 2010;4:265-80 尿液NGAL敏感性和预测价值优于传统指标 Saudi J Kidney Dis Transpl 2014;25(3):582-588 白介素-18(IL-18) 属前炎症因子，在近曲小管裂解产生 缺血性肾损伤后Caspase-1在小管细胞表达增加， Caspase-1促进IL-18生成 IL-18促进凋亡加重缺血性肾损害 IL-18基因knockout小鼠肾损害减轻 缺血性AKI组织学病理及肌酐升高 前尿液IL-8水平即明显升高 尿液IL-18鉴别AKI与其它疾病 尿液IL-18在ATN和肾前性氮质血症及其他肾脏疾病中有显著差异， IL-18与NGAL对AKI预测价值的比较 Clin Nephrol. 2008 December ; 70(6): 453–463 尿液IL-18早期诊断AKI J Am Soc Nephrol 16: 3046 –3052, 2005 332例入住ICU的ARDS或ALI患者，在根据sCr水平确诊AKI之前3天尿IL-18即明显增高 肾损伤分子-1(KIM-1) 90Kd跨膜糖蛋白