细胞表面受体与信号转导要点.ppt

Chapter 15 Cell Receptor 1.受体概念：细胞膜或细胞内的蛋白质，特异性识别并结合胞外信号分子，进而激活胞内一系列生化反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应。 第一节 受体概述 多为糖蛋白 受体(receptor) 膜受体 胞内受体 结构 分类 2.概念：是受体接受的细胞外的信号分子， 如：激素、药物、神经递质、毒素等。 配体(ligand) 脂溶性配体 水溶性配体 3. 受体分类 组织特异性 特异性 高亲和性 可饱和性 可逆性 膜受体的特性 信号跨膜传递 细胞识别 膜受体的功能 膜受体的分布 同一个细胞上有不同的受体不同的细胞上有相同和不同的受体 第二节 膜受体的种类 及其作用方式 调节单位 催化单位 转换单位 膜受体的分子结构 单体型受体：一个蛋白分子 复合型受体：两个或多个蛋白分子 离子通道型受体(ion-channel linked receptor) G-蛋白偶联受体(G-protein linked receptor) 受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase) 膜受体类型 概念：既为受体，又为离子通道，其跨膜信号转导无需中间步骤。 作用机理： 一、离子通道型受体 乙酰胆碱受体结构模型 概念：七次跨膜蛋白，胞外结构域识别信号分子（配体），胞内结构域与G蛋白耦联 二、G-蛋白偶联型受体（G Protein-Coupled Receptors， GPCRs） （一） 受体结构特征：1.N末端；2跨膜区域；3.C末端 Extracellular Cytoplasmic COOH- -NH2 i1 i2 i3 e1 e2 e3 TM1 TM2 TM3 TM4 TM5 TM6 TM7 D R Y -S-S- 与配体结合 G蛋白作用部位 （二） 配体结合结构域： 1.生物胺类配体结合位点：肾上腺素，儿茶酚胺 2. 多肽类激素：胰高血糖素；神经肽类激素 (三） 胞内结构域 作用机理 三、 单个跨膜受体ɑ螺旋受体 （一）蛋白酪氨酸激酶受体 蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase,PTK）是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。 共同点：①通常为单次跨膜蛋白； ②接受配体后发生二聚化而激活. （一）蛋白酪氨酸激酶受体 1) 胞外结构域 2）跨膜区域 3）近膜结构域 4）蛋白酪氨酸激酶结构域 5）激酶插入序列 6）羧基末端尾巴 1.非受体型　以src基因产物为代表 2.膜受体型　根据它们的结构不同，受体型酪氨酸激酶可以分为9种类型， 其中较常见的有4种类型 （1）表皮生长因子受体（EGFR）家族：EGF-R家族成员包括EGF-R （分子量为170kDa，广泛表达于多种组织细胞中）、erbB2/neu 及 erbB-3基因表达产物 （2）胰岛素受体家族：insulin receptor,IR insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R和insulin related receptor,IRR （3）PDGF/MCSF/SCF受体家族：（PDGF-αR）、PDGF-βR、巨噬细 胞集落刺激因子受体（M-CSFR）以及干细胞生长因子受体（SCFR （4）成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族：FGFR家族成员有FGFR1、 FGFR2、FGFR3以及FGF4 （一）蛋白酪氨酸激酶受体 （二）蛋白丝氨酸和苏氨酸激酶受体 receptor serine/threonine kinases 在胞内区具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性，该受体以异二聚体行使功能。主要使下游信号蛋白中的丝氨酸或苏氨酸磷酸化。 配体：转化生长因子-βs （transforming growth factor-βs，TGF-βs。） 家族成员，包括TGF-β1~TGF-β5， 1) 胞外结构域 2）跨膜区域 3）近膜结构域 4）蛋白酪氨酸激酶结构域 5）激酶插入序列 6）羧基末端尾巴 （三） 非催化型单个跨膜受体-细胞因子受体 1. 非催化型单一跨膜受体 2. 细胞因子受体的结构 正常细胞： 未活化时，产生很少； 活化后，产量可提高成百上千倍；如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。 细胞因子的来源 IL-1、IL-6、IL-12、IL-18 和 TNF—主要由巨噬细胞产生的细胞因子 细