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Loss of EphB4 or EphrinB2 Knock Down of either EphB4 or EphrinB2 EphB4- Expressing cell EphrinB2- Expressing cell Vein Artery P P Forward Signals P P Reverse Signals EphB4- Expressing cell EphrinB2- Expressing cell Vein Artery P P Forward Signals P P Reverse Signals sEphB4 Anti-EphB4 旁分泌因子在胚胎的不同发育阶段以及处于不同位置的胚胎细胞中的表达差异,提供了胚胎发育过程中的位置信息。 位置信息(sonic hedgehog信号)在翅膀发育中的作用 (二)胚胎细胞间的相互作用还表现为细胞分化的抑制效应 抑制:是指在胚胎发育中已分化的细胞抑制邻近细胞进行相同分化而产生的负反馈调节作用。 侧向抑制(lateral inhibition):见于脊椎动物的神经板细胞向神经前体细胞分化过程中。 二、激素(Hormone) 蜕皮激素 甲状腺素 激素是远距离细胞间相互作用的分化调节因子,是个体发育晚期的细胞分化调控方式--变态(metamorphosis)效应。 三、环境因素 物理的、化学的和生物性因素均可对细胞的分化与发育产生重要影响。 两栖类动物受精卵的背-腹轴决定,与重力有关; 在低等脊椎动物,性别决定与分化受环境因素的影响较大(温度); B淋巴细胞的分化与发育则依赖于外来性抗原的刺激。 “杰克龙”能在低温(23至26年摄氏度)和高温(30至33摄氏度)条件下从卵中孵化出雌性,而在介于两个温度之间的条件下孵化出雄性 鳝鱼既当妈又当爹 环境污染与性转换 第四节 细胞分化与医学 一、细胞分化与肿瘤 二、细胞分化与再生 1、肿瘤细胞是异常分化的细胞 细胞分化观点认为分化障碍是肿瘤细胞的一个重要生物学特性。 肿瘤是由于正常基因功能受控于错误的表达程序所致。 恶性肿瘤是细胞分化和胚胎发育过程中的一种异常表现。 肿瘤细胞主要表现出低分化和高增殖的特征。 一、细胞分化与肿瘤 2、肿瘤细胞是丧失接触性抑制的“永生”细胞 一般情况下,体外培养的大部分正常细胞需要粘附于固定的表面进行生长(依赖锚泊),增殖的细胞达到一定密度,汇合成单层以后即停止分裂,此过程称为接触抑制或密度依赖性抑制。 肿瘤细胞和转化细胞缺乏这种生长限制。 3. 肿瘤细胞的分化起源 肿瘤细胞群体大致可分为四种类型: 干细胞:是肿瘤细胞群体的起源,具有无限分裂增殖及自我更新能力,维持整个群体的更新和生长; 过渡细胞:由干细胞分化而来,具备有限分裂增殖能力,但丧失自我更新特征; 终末细胞:是分化成熟细胞; G0期细胞:是细胞群体中的后备细胞,在一定条件下,可以更新进入增殖周期。 大量证据表明,肿瘤起源于一些未分化或微分化的干细胞,是由于组织更新时所产生的分化异常所致。 4. 肿瘤细胞向正常细胞的诱导分化 肿瘤细胞可以在高浓度的分化信号诱导下,增殖减慢,分化加强,走向正常的终末分化。这种诱导分化信号分子称为分化诱导剂。 分化诱导剂对肿瘤的这种促分化作用,称为分化诱导作用。 如:可利用维甲酸对肿瘤细胞的诱导分化作用治疗人急性早幼粒细胞白血病。 二、细胞分化与再生医学 1、再生现象:一些发育成熟的成年动物个体有再生(regeneration)现象,表现为动物的整体或器官受外界因素作用发生创伤而部分丢失时,在剩余部分的基础上又生长出与丢失部分在形态结构和功能上相同的组织或器官的过程。 生理性再生: 修复性再生: 重建: 即细胞更新,如人体内每秒中约有 600 万个新生的红细胞替代相同数量死亡的红细胞。 许多无脊椎动物用这种方式来形成失去的器官,如上述提到的壁虎的尾和螃蟹的肢。 是人工实验条件下的特殊现象。如人为将水螅的一片组织分散成单个细胞。在悬液中,这些细胞重新聚集,在几天至几周以后,形成一条新的水螅。 蝾螈肢体的切除再生 2、再生的医学意义 找出激活曾经是人体器官形成的发育程序的方法: 寻找相对未分化的多潜能干细胞。 寻找能够允许这些细胞开始形成特定组织细胞的环境。 重点: 1、细胞分化的概念 2、基因选择性表达 3、细胞分化的可塑性 4、细胞分化与肿瘤 5、ncRNA 思考题 1.为什么说细胞分化的本质是基因组中不同基因的选择性表达。 2.如何从细胞分化角度理解肿瘤的发生 3.非编码RNA的种类及其在细胞分化中的作用。 * * * * * * 鳝鱼胚胎发育到第一次性成熟时为雌性,可是从第二次性成熟开始时它又变成雄性了。 * 受精前后bicoid基因mRNA及翻译蛋白的浓度梯度分布 (二)胚胎
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