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牙髓牙本质复合体的再生——从实验室走向临床 口腔医学进入一个令人兴奋的领域，生物技术领域的许多进步为开发更新更有效的治疗方法提供了可能。在许多其它因素中，牙髓损伤修复的复杂过程，取决于损伤的程度。涉及其中的许多细胞分子反应是发育过程的要点。成牙本质细胞的调节活动无疑是牙髓修复的中心环节，弄清楚这些活动的机制对将实验室研究转化为临床应用是必需的。转录分析已证实，许多成牙本质细胞在细胞生物周期和损伤反应中会有基因的改变。P38蛋白激酶通路似乎是成牙本质细胞转录调控的中心，可能为疾病的治疗提供了一个关键的靶点。最近很多关于牙髓干细胞和牙齿分子信号分子的知识进展，为新疗法的临床转化提供了令人兴奋的可能。这样的转化需要研究人员和能够有效将实验成果转化为临床疗法的有经验的临床医生的合作。 再生医学为口腔修复的生存率和长期的预后带来了发展。事实上，随着60、70年前盖髓术的出现，口腔科学一直是再生医学的前沿领域，也很容易继续处于引领地位。 口腔临床中的牙髓病变通常有两种常见的疗法。一，对于可复性牙髓炎，重在保存牙髓的活力。治疗策略在于促进局部新生牙本质的形成和其下结缔组织的重构。二，不可复性牙髓炎，细胞和牙髓组织坏死，导致根管系统内无存活组织，并极易感染，此时，治疗策略则是致力于再生新的有活力的结缔组织，并能有模拟牙髓组织的理想效果。 在龋病的治疗上已取得显著进展，也让人们更加了解牙齿的矿化过程和牙髓牙本质复合体的生物学行为。显然，牙髓-牙本质复合体可以适应各种或者由刺激引发的防御反应，保存活力，而且基主要作用是分泌牙本质基质。当牙齿发育完成，牙髓仍通过内环境和自我保护机制起营养牙本质的作用。牙髓组织也能够重新刺激牙本质生成来抵御外界伤害。牙髓的损伤修复取决于其受损程度。对于温和的刺激，修复涉及一个简单的存活的一期成牙本质细胞生成牙本质活动的上调过程，即反应性牙本质生成过程。然而，当遇到强烈的组织损伤，就会发生更复杂的防御修复反应，需要干/祖细胞的募集，分化为成牙本质样细胞，并上调牙本质基质的分泌活动，即修复性牙本质的生成过程。涉及其中的分子被认为也参与发育过程，但其和发育很大的不同在于并没有牙源性上皮及上皮间相互作用调节的过程。成牙本质细胞在修复过程中的调节作用是弄清修复机制和临床转化的关键。对基因和/或信号通路的研究可能提示二期牙本质向三期牙本质生成转化的靶点，提供解决如何调控牙本质基质分泌临床难题的有效方法。对比研究成牙本质成熟过程中不同时期的转录活动，揭示了几种分化调控基因。其中6种涉及P38蛋白激酶通路的调控，这一信号级联反应似乎控制着牙本质基质的分泌活动。此外，MAPK/ERK通路是偶联胞内生长因子与胞膜受体结合信号的关键转录传导通路，复杂并涉及很多信号介质。并已清楚MAPK信号通路参与细胞分化，而TGF-b1的作用则是参与了前期牙本质发育过程中的在牙本质细胞的分化和三期牙本质生成。最近的文献显示TGF-b1可能也可参与调节MAPK信号通路。因此MAPK信号通路的调节作用需要更深入的研究，以使我们更加清楚地了解它潜在的临床靶向应用。 很多关于牙髓生物学的研究都在于它独特的环境和特有的细胞及胞外基质分子。然而，越来越多的证据提示了牙髓细胞和骨细胞的相似性，关于骨和牙髓的大量对比分析研究可能有助于新的再生疗法的发展。现在许多促进特别是模拟牙本质和牙髓环境的再生组织，但以再生骨样基质来代替原有的牙体组织的可能优势是提供一个低渗的屏障。尽管越来越多地了解牙体组织生物学基础，除早期龋病外并没有能跟上日新月异的牙体疾病治疗需要的临床治疗方法。当龋病进展到牙本质深层，通常认为此时应用再生疗法为时已晚，一旦龋损进入牙髓，去髓术将成为首先，以防止随后疼痛的发生。然而，时至今日，并没有明确的界定去髓术和保髓治疗的临床指南。若要在临床治疗中有突破性进展，口腔再生医学领域的发展面临很多挑战。诸多生物技术的进步只有在临床中检测其效果才可能做到向临床的转换。 炎症——机遇还是挑战 炎症对于整个机体的组织防御都是很重要的，在牙髓中则长期被视为盖髓术的强烈临床禁忌症。然而，炎症可能也可被看作是修复或再生过程的一个早期阶段。一旦龋损到达牙本质（即便是表浅的病变），牙髓细胞也会有一个局部的、可复性的炎症反应。 最近关于炎症和相关生物学标志的文献强调，牙髓组织中的炎症标志物因龋损深度的不同而不同。现已清楚炎症的起始可能性再生过程的关键，同样也参与随后的组织降解过程。感染/炎症同组织再生之间的平衡可能成为影响治疗预后的根本。 牙髓干细胞——潜能与专一性 最近报道了几种位于牙髓内外的干细胞亚群，SCAP，PDLSC，和MSC，尽管有此进步，但仍需大量深入研究干/祖细胞的潜能和专一性，以及他们的分布和维持他们稳定状态的因素。一个核心问题仍等解决，即牙髓内的干细胞群众否与M