肠道菌群与免疫.docVIP

肠道菌群与免疫 丁文京，北美医学教育基金会 哺乳动物胃肠道共生细菌数百万年的共同进化的结果胃肠道是一个由一个有组织的真核细胞的动态生态系统包括一个全功能的免疫系统和无数的分子方法胃肠道菌群的分析表明细菌种群之间有很大差异而出现的相对稳定哺乳动物的免疫系统肠道的免疫细胞可能需要微生物来源对其分化。免疫系统的发育和功能）Dendritic cells DCs ）在防止T细胞对肠粘膜不起反应，因此在保持肠道的免疫耐受方面起重要作用。但是，当环境发生变化时，树突状细胞可以激活T细胞，其细胞上的β-链蛋β-链蛋β-链蛋Daehee Han等人2013年在《免疫（Immunity）》发表文章“树突状细胞信号分子TRAF6的表达是肠道菌群相关的免疫耐受的关信号分子TRAF6Toll样受体（TLR）在激活树突状细胞树突状细胞信号分子TRAF6T辅助细胞2（Th2细胞）发育和出现嗜酸性粒细胞性肠炎和纤维化MyD88。TRAF6小鼠显示小肠调节性T细胞（Treg）数量减少和诱导iTreg细胞对新型抗原的反应消失。这些结果显示免疫缺陷和树状细胞表达白细胞介素2（IL-2）减少有关。他们还发现在traf6ddc 小鼠Th2细胞相关的反应表现异常。这种免疫缺陷可以通过调节性T细胞活性的恢复TRAF6在指导树状细胞通过Treg 和Th2细胞免疫保持肠道免疫耐受中起作用。 S Mashoof等人研究切除了胸腺非洲爪蟾肠道菌群与T淋巴细胞的影响。焦磷酸测序的16S核糖体RNA基因评估胃，小肠和大肠细菌群体中的相对丰度。梭菌科黄杆菌是最丰富的细菌胸腺的非洲爪蟾UniFrac分析显示菌群分布无显着差异免疫球蛋白水平没有显著改变微生物诱导的细胞因子反应参与肠道内环境稳定，但在稳定状态下的细胞因子平衡和单个细菌物种建立平衡的作用仍然。Routhiau分段丝状菌在肠道内的辅助性T细胞的反应协调成熟的关键作小鼠系统性分析表明，T辅助细胞1（Th1细胞），Th17细胞和调节性T细胞的反应，有效地刺激肠道T细胞的反应。分段丝状菌一种非培养的梭状芽胞杆菌相关的物种，这种细菌作为一种有效的诱导的粘膜IgA抗体，可能在肠道免疫功能发育成熟中发挥了独特的作用。在婴儿的菌群的变化，从而可能影响宿主的免疫反应的发展T辅助-17（Th17细胞）细胞在粘膜的防御和自身免疫性疾病的发病机制方面起重要作用。在小肠固有层有最丰富的T辅助-17细胞。Yi Yang等人2014年《自然（Nature）》报道了他们关于共生菌抗原和T-辅助-17（Th17细胞的研究成果。在有自身免疫疾病的动物模型实验发现分段丝状菌T辅助-17细胞。他们发现在植有分段丝状菌T辅助-17细胞的T细胞抗原受体 TCR ，识别编码的SFB抗原，减少了其它肠道CD4 T细胞和其它T辅助-17细胞的重叠的，而不是其它T细胞。有特异性抗原受体的T细胞，分段丝状菌RORrt表达的T辅助-17细胞，即使分段丝状菌T辅助-1细胞诱导Listeria）单核细胞增多。细菌产生的抗原决定了T细胞的作用和抗原特异性。他们的发现对理解肠道共生菌对器官特异性自身免疫和开发新的粘膜疫 Yun Kyung Lee and Sarkis K. Mazmanian2010年在《科学（Science）》发表了他们研究肠道共生菌和适应性免疫关系的研究成果。 Yukihiro Furusawa等人2013年也在《自然（Nature）》发表文章题目为“肠道共生菌产生的丁酸肠促进道调节T细胞的分化”的文章。报道了肠道共生菌可以调节多种T细胞的分化改变肠道粘膜的免疫系统。肠道共生菌中最主要的梭状芽胞杆T Treg 细胞，在抑制炎性反应和过敏反应起最重要的作用。虽然目前尚不完全清楚这种诱导作用的分子机制。他们在小鼠的研究发现大肠内肠道共生局产生的丁酸（butyrate）可以诱导结肠调节T Treg 细胞分化。基于NMR的代谢组学分析比较结果提示结肠调节T Treg 细胞的数量很可能与肠道管腔短链脂肪酸的浓度有关。体内和体外实验都证实链脂肪酸中的丁酸可以促进结肠调节T Treg 细胞分化，并且可以改善结肠炎。在调节性T细胞极化条件下启动子和保守的非编码区的Foxp3的基因序列H3乙酰化幼稚T细胞的Patrick M. Smith等人在2013年《科学 Science 》发表了题为“微生物代谢产物，短链脂肪酸，调节肠道T细胞稳态”的文章，报道了相似的研究结果。可以表达转录因子Foxp3的调节性T细胞（Treg细胞）是调节肠道炎症的关键。某些细菌和菌株特异性的分子会诱导T细胞分化影响肠道免疫反应。他们在小鼠的研究发现肠道共生菌酵解的产物短链脂肪酸可以调节结肠T细胞的数量和功能，并且可以抵抗结肠炎。他们的研究结果提示短链脂肪酸，特别是丁酸这些微生物代谢产物可以促进结