妊娠期胎儿染色体异常的筛查.pptVIP

妊娠期胎儿染色体异常的筛查 北京协和医院妇产科 刘俊涛 前 言 产前诊断－产科医师的职责 唐氏综合征（Down’s Syndrome， DS）又名21三体综合征或先天愚型，是人类足月新生儿最常见的染色体疾病，发病率约为1/750 临床特征为先天性智力障碍、特殊面容、精神体格发育迟滞，并伴有其他严重的多发畸形，迄今没有根治方法 前 言 DS患儿生活不能自理，不仅给家庭造成了极大的精神和经济负担，同时给社会也带来很大的负担。影响全民族的整体素质的提高。 前 言 我国每年约2000万新生儿 根据中国优生科学协会的推算，每年约有26600个DS儿出生。目前我国有大约60万以上的DS患者 提高产前筛查质量，及时诊断DS并适时终止妊娠，降低和防止DS儿的出生成为迫切需要 前 言 1866.Langdon Down首次提出一组白痴 1959.Lejeune等发现21三体引起白痴 1961.Clarke首次发现21三体嵌合型 2000.5完成21号染色体DNA全序列测定，标志着DS进入功能基因组学研究时代 前 言 1950年代羊膜腔穿刺术首先应用于临床进行胎儿性别鉴定及胎儿Rh溶血性疾病的诊断 1966年Steele和Breg成功地进行了羊水细胞培养及核型分析使羊穿广泛应用于染色体病和先天性代谢病的产前诊断 1975年鞍钢医院首先报道经宫颈盲吸法绒毛活检成功地进行了胎儿性别鉴定 1983年Simoni应用绒毛组织成功进行了胎儿核型分析使绒毛活检(CVS)得以较广泛地应用于临床 前 言 要针对DS胎儿直接做产前诊断，需要大量的人力、物力、财力的投入 技术含量高难以普及应用 有创检查，有一定的风险 而先进行简便、有效、无创及安全、经济的产前筛查，则往往事半功倍。 前 言 以母亲年龄作为唯一的指标是远远不够的。 美国380万孕妇统计资料显示35岁以上孕妇的DS 患儿只占31% 国家出生缺陷监测中心 2003统计资料显示85%的DS发生于35岁以下人群 历史回顾 1972年，Brock首次报道羊水中aFP水平升高与开放性神经管畸形有关 1973年发现NTD母血清aFP升高产前筛查成为可能，这是首次针对出生缺陷进行产前母血清生化指标的筛查 历史回顾 1984年Merkatz等首次报道怀有染色体异常特别是DS胎儿的孕妇的血清aFP水平偏低。建议将aFP作为35岁以下孕妇胎儿染色体异常的筛查指标 aFP是一种糖蛋白，妊娠早期由卵黄囊合成，之后由消化道和肝脏合成。 经胎儿尿和羊水代谢 其功能不详 孕13周前在胎儿血清及羊水中稳定升高，其后迅速下降。 通过渗透作用或经胎盘直接进入母体循环。妊12周后母体血清aFP稳步增高 历史回顾 1987年，发现怀有DS胎儿的母血中人绒毛膜促性腺激素（HCG）的水平是正常孕妇的2倍；游离雌三醇（uE3）的水平比正常低25%；aFP、HCG和uE3三项指标联合起来称为三联筛查。对15-22周的孕妇进行筛查，检出率为60%，假阳性率5% 历史回顾 1990年，B超成为筛查DS的新方法，用“颈后半透明带厚度（Nuchal translucency，NT）”筛查10-11周的孕妇 1991年PAPP-A（妊娠相关血浆蛋白A）与DS有关 1994，将HCG分为a-HCG和?-HCG分别进行检测 1996年，抑制素A成为第四种血清检测指标 对于DS的筛查，远比神经管畸形的筛查复杂。 1 DS风险有年龄特殊相关性 35岁一下1/1000 35岁1/249 40 岁 1/100 45岁 1/25 2 正常胎儿和染色体异常胎儿的母体血清aFP水平有很大的重叠 MOM值 MOM:(Multiples of Median)中位数的倍数 MOM:(Multiples of the normal gestation-specific Median)正常妊娠特定期中位数的倍数 概 率 比（LR) LR（Likelihood Ratio）拟然比，概率比 患者人群试验呈阳性的概率与非患者人群试验呈阳性的概率之必 可以看出孕中期DS 胎儿的母亲血清aFP水平（MSAFP）是0.8MOM。即平均比正常平均水平低20% 虽然有一定的意义，但仅仅以此建立一个阳性切割值（Cutoff）以决定是否需要进行有创检查是不够的 阳性切割值（Cut Off Value) 必须在特定的MOM基础上将母亲年龄特异性风险加以校正，再用拟然比。 不同标志物的拟然比相乘得出总风险率。 如果孕妇的风险度等于或大于年龄35岁孕16周的DS年龄特异性风险度（1/270）则称为“筛查阳性”，需行羊水穿刺。 1/270即为阳性切割值（Cut