万古霉素VS利奈唑胺和替考拉宁试题.pptxVIP

万古霉素VS利奈唑胺和替考拉宁 目 录 万古霉素简介 体外抗菌作用 临床疗效 安全性 治疗指南 小结 万古霉素简介 是微生物发酵产生的天然抗生素 是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物 有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS感染的一线用药 迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌 体外抗菌作用 万古霉素抗菌谱 对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括： 葡萄球菌属 链球菌属 肠球菌属 革兰阳性杆菌 棒状杆菌 厌氧菌 艰难梭菌 对革兰阴性菌没有活性 万古霉素抗菌素作用机制 稳可信属快效杀菌剂 稳可信具有三重作用机制 1.抑制细菌细胞壁的合成 抑制细菌细胞壁粘肽链合成的第二步 与五肽末端氨基酸分子结合，阻断转肽交叉连接 转糖作用发生障碍 2. 影响细菌细胞膜的通透性 3. 抑制细菌孢浆中RNA的合成 国内葡萄球菌对万古霉素始终保持100%敏感率 葡萄球菌菌株数 R% I% S% 1998-19991 527 0% 0% 100% 20002 1771 0% 0% 100% 20013 2616 0% 0% 100% 20024 7575 0% 0% 100% 20035 9901 0% 0% 100% 2004-20056 13875 0% 0% 100% 2005-20067 13550 0% 0% 100% 1998-2006全国细菌耐药监测结果 1、李家泰, Allan J Weinstein, 杨敏等. 中国细菌耐药监测研究. 中华医学杂志 2001;81(1):8-16 2-7. 国家细菌耐药性监测中心监测数据总结 RESIST研究中3100株耐甲氧西林 葡萄球菌对12种抗生素的耐药率 RESIST研究中207株甲氧西林敏感 葡萄球菌对12种抗生素的耐药率 RESIST研究的结论 3307株葡萄球菌中： 除一株MRCNS，所有菌株对万古霉素保持100%敏感 无论对甲氧西林耐药还是对甲氧西林敏感的葡萄球菌对替考拉宁存在不同程度耐药，尤其是凝固酶阴性葡萄球菌 MRCNS对替考拉宁的耐药性高，其中耐甲氧西林溶血性葡萄球菌(MRSH)对替考拉宁的耐药率高达48.2% 对甲氧西林敏感的溶血性葡萄球菌(MSSH)对替考拉宁的耐药率达38.5% 利奈唑胺耐药情况 利奈唑胺上市不久就发生耐药的报道 总体来说,利奈唑胺对于葡萄球菌和肠球菌保持较高的抗菌活性,报导的耐药菌株多为肠球菌,也有少数关于利奈唑胺对葡萄球菌不敏感的报导。[8] 8、ExpertOpin.pharmacother.(2005)6(13):2315-2326 临 床 疗 效 万古霉素临床适应症 适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染： 败血症 感染性心内膜炎 骨髓炎 关节炎 灼伤、手术创伤等浅表性继发感染 肺炎 肺脓肿 脓胸 腹膜炎 脑膜炎 万古霉素治疗金葡菌菌血症和心内膜炎的临床疗效[9-16] 文献来源 疾病 病例数 有效率 Levine9 心内膜炎 35 82.8% Esposito10 心内膜炎 50 80.0% Levine9 心内膜炎 17 82.4% Craven11 菌血症 19 73.6% Esposito12 菌血症 92 86.9% Kirby13 败血症 33 72.7% Myers14 菌血症 15 86.7% Coppens15 菌血症 8 87.5% Sorrell16 菌血症 11 72.7% 9 Ann Int Med 115:674 10 JAMA 238:1756 11 J Antimicrob Chemo 14:Suppl D:73 12 J Infect Dis 147:137 13 NEJM 262:49-55 14 Ann Int Med 97:330-338 15 Antimicro Agents and Chemo 23:36 16 Ann Int Med 97:344 替考拉宁治疗重症感染的疗效 资料来源 疾病 剂量/天 病例数 有效率 Calain P 17 金葡菌菌血症 3 mg/kg 6 50% Lerner 18 金葡菌菌血症 6 mg/kg 9 100% USA-1 18 金葡菌菌血症 6 mg/kg 60 80.0% USA-2 18 金葡菌菌血症 6 mg/kg 14 21.4% USA-3 18 金葡菌菌血症 30 mg/kg 49