三阴性早期乳腺癌治疗进展-12-25研究.pptx

仅在HCPs要求的场合下使用 仅供医学、药学专业人士参考 资料编号：P-XEL-2013.12-016 Valid Until 2015.12 三阴性早期乳腺癌治疗进展 声 明 本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。 卡培他滨在中国的乳腺癌适应症为： 乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西他赛联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。 乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗（例如已经接受了累积剂量400 mg/m2 阿霉素或阿霉素同类物）的转移性乳腺癌患者。 贝伐珠单抗目前在中国没有乳腺癌适应症 仅在HCPs要求的场合下使用 仅供医学、药学专业人士参考 ?P-XEL-2013.12-016 Valid Until 2015.12 目录 三阴性乳腺癌的生物学特性 三阴性早期乳腺癌的化疗药物 早期TNBC目前化疗药物 使早期TNBC进一步获益的探索 三阴性乳腺癌的靶向治疗 三阴性乳腺癌(TNBC)的定义 Parker JS, et al. J Clin Oncol 2009;27:1160-7 Foulkes WD, et al. N Eng J Med 2010; 363:1938-1948. Oakman C, et al. The Breast 19 (2010) 312e321 HER2+ Basal Like 1 Luminal B Luminal A TNBC为ER/PR阴性，缺乏HER2过表达 或基因扩增 的一类乳腺癌亚型2，占乳腺癌总体人群的10-17% 71-90%的TNBC是Basal like, 77%的Basal like是TNBC 3 约90%的BRCA1突变携带者表现为TNBC或Basal like 3 TNBC TNBC临床特征（1）——复发转移 2. Foulkes WD, et al. N Eng J Med 2010; 363:1938-1948. 早期复发风险较高 复发高峰多出现在诊断后的1-3年间 更多见于年轻女性 容易发生内脏转移 TNBC临床特征（2）——生存 9 个月 22个月 TNBC Non-TNBC 中位自远处转移至死亡的时间 4. Dent R, et al. Clinical Cancer Res 2007 ;13(15 Pt 1):4429-34 5. Montagna E, et al. Clinical Breast Cancer, Vol. 13, No. 1, 31-9 从转移到死亡进展快速 术后5年内死亡率较高 6. Metzger-Filho O, et al. J Clin Oncol. 2012;30:1879-1887 TNBC的异质性 EGFR阳性 CK5/6阳性 Claudin-low亚型 Basal-like 亚型 TNBCER-阴性PR-阴性HER2-阴性 BRCA1 突变 免疫应答 相关基因表达 髓样癌、腺样囊性癌 等特殊类型 进一步分型？ TNBC亚型及应用 7. Lehmann BD, et al. J Clin Invest 2011;121: 2750-67. 亚型 % 基因表达特征 治疗意义 BL1 18 细胞周期、增殖、BRCA 标准化疗，PARP，铂类 BL2 12 EGF/NGF/MET/WNT 标准化疗，靶向EGF、MET等 IM 20 免疫应答通路相关基因，如CTLA4、IL12、APC等 病人来源TIL CD8+细胞免疫治疗 M 20 EMT相关基因，IGF、mTOR、ECM、Rho等 PI3K/mTOR抑制剂双靶 MSL 9 EMT相关基因，ERK、low-claudin PI3K/mTOR抑制剂双靶，dasatinib LAR 10 androgen, estrogen, glutathione, tyrosine 等 比卡鲁胺 UNC 11 — — BL1, Basal-like 1; BL2, Basal-like 2;IM, Immunomodulatory; M, Mesenchymal; MSL, Mesenchymal stem-like; LAR, Luminal Androgen Receptor ； UNC： Unstable 7种亚型新辅助化疗pCR率不同 pCR 非pCR pCR率 P值 BL1 11 10 0.52 P=0.0437 BL2 0 8 0.00 M 8 18 0.31 IM 8 19 0.30 MSL 3 10 0.23 LAR 2 18 0.10 UNS 5 10 0.33 同时做了相似比检验，根