儿科学课件地中海贫血2.ppt

地中海贫血的治疗 ?维持生长发育，防止骨骼病变，减轻心脏的负担和肝脾长大，减少铁吸收，正规治疗者寿命可接近正常健康人 ?危险性：继发性铁负荷增多症，输血相关性疾病 地中海贫血的治疗（去铁） 长期注射除铁剂 定期规范去铁治疗是重型地贫治疗中不可缺少的一 个组成部分！ 去铁胺25-50mg/kg（输血后1年或10-20个单位后评估铁 负荷，SF1000?g/L，)，皮下注射，连续12h（pump），5-7天/周。 地中海贫血的治疗（脾切除和基因活化） 脾切除术 适应症：脾亢，巨脾有压迫症状，输血量明显增加者。5-6岁以后施行。 基因活化疗法：用化疗药物增加?基因表达或减少?基因的表达。 地中海贫血的治疗（造血干细胞移植） 同种异基因骨髓移植(Allogenic Bone Marrow Transplantation, BMT) 脐血干细胞移植(Cord Blood Stem Cell Transplantation, CBSCT) 外周血干细胞移植(Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, PBSCT) 地中海贫血的治疗 地贫干细胞移植 是目前惟一根治重型β地贫的方法； 对于有HLA相合同胞供者的重型β地贫患儿，有条件者应作为首选治疗； 但要注意移植的风险。 地中海贫血的治疗（基因治疗） 基因治疗(Gene Therapy) 转基因治疗 是根治重型地贫的方法 是未来治疗地贫的有良好发展前景的方法 但目前尚处于动物实验研究阶段,在人体尚未成功 总结 最常见的遗传性溶血性贫血种类之一 病理生理学的中心环节：珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链产量的平衡异常，而产生的珠蛋白肽链的分子结构正常 贫血产生的基础：无效造血；溶血；脾大/脾功亢进 临床特点：高度异质性（无症状至重度贫血、死胎、胎儿水肿等） 治疗要点：长期正规输血、去铁治疗，有条件者异基因HCT等 预后：可达正常寿命 江门市中心医院儿内科 黄健瑜 定义 地中海贫血（地贫）是遗传性慢性溶血性贫血； 本质特征：由于珠蛋白基因的缺失或点突变使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成(mRNA↓,但肽链结构正常)，导致血红蛋白的组分改变，肽链失平衡， 导致RBC寿命缩短及过早破坏所致的慢性溶贫。 地中海沿岸、东南亚为高发地区。中国南方长江以南省份（广东、广西、四川、云南和贵州）本病发病率高。 分布 发生率 据统计世界上有2.7亿人携带地贫基因，全球每年有10万重型地贫患儿出生 香港地区地贫基因携带者:8.4% 发生率（?地贫）:四川(80年代） 2.18% 全国第二 广东(最新) 7.8% 全国第一 Hb的结构、组成 血红蛋白(hemoglobin, Hb) 由珠蛋白和血红素组成 珠蛋白 由两种珠蛋白肽链组成的四聚体（tetramer） 血红素 由原卟啉和亚铁离子(Fe2+)组成 正常2岁~成人Hb的组成和比例 HbA（ ?2?2） 96%~98%； HbA2（ ?2 ? 2） 2%~3%； HbF (?2 ? 2) 2%。 分型 根据肽链合成障碍的不同，一般将地中海贫血分为 ?-地贫； ?-地贫； ??-地贫； ?-地贫 ?-地贫由?基因的点突变所致。 ?-地贫一般由?基因的缺失（deletion）引起； 地中海贫血的病理生理 一种或多种珠蛋白基因缺陷 一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺如 其他类型珠蛋白肽链相对过多 珠蛋白肽链合成间的平衡异常 正常Hb的生物 合成降低- -贫血 过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC，RBC被破坏– 无效造血和溶血 骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加， 输血- -继发性铁负荷增多症 分子遗传学分型 纯合子 ?0/?0： ?0 纯合子 ?+/?+： ?+ 纯合子 杂合子 ?0/?+： ?0/?+双重杂合子 ?0/?： ?0杂合子 ?+/? ： ?+杂合子 临床分型 重型（?-Thalassemia major, Cooley’anemia） 中间型(?-Thalassemia intermediate) 轻型(?-Thalassemia minor) ?-地中海贫血 地中海贫血遗传学 （单基因遗传病，常染色体不完全显性遗传） ?地贫的病因和基因突变 β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷所致。 迄今已发现约180种β基因突变，绝大多数为点突变，如启动子突变、剪切位点突变、移码突变、无义突变等，仅10多种为位点控制区（LCR）突变或?基因缺失。 ?地贫发病机制 重型?地贫： ?链的合成完全或