生物制药技术-第四章-抗体制药(4,5,6,7小节)教程方案.pptx

第四章抗体制药 --第四节，第五节，第六节，第七节 第四节多功能抗体及其制备 一、双功能抗体 双功能抗体就是双特异性单链抗体(bisecific single一chainFvs， bisFvs)。lIolligeri于1993 年将抗A抗原抗体的轻链可变区基因(VLA)与抗B抗原抗体的重链可变区(VHB)通过短肽连接子连接构建成双链抗体的表达质粒，表达后形成双特异性抗体，绝大多数是在大肠杆菌中以分泌形式表达的。和单链抗体一样，双链抗体的VH和VB问也需经连接肽连接。但连接肽肽的长度不能太长，太长则会导致同一肽链的抗体可变区自我折叠，形成以单链抗体形式占优势的蛋白分子。实验证明连接肽的长度以5—10个氨基酸为宜，不能超过12个氨基酸。大多数研究者报道 的连接肽长度为5个氨基酸，序列为GGGGS。 近年来，将噬菌体展示技术应用于scFv筛选，可 直接从杂交瘤和外周血淋巴细胞中提取mRNA，构建单链抗体库，从而更易获得高特异性、高亲和力scFVL将两条不同来源的scFv组合成具有两种不同抗原结合特征的新型抗体即为双特异单链抗体。bisFvs分子仅相当F (ab)大小，由于其具有独特的与两个抗原位点结合的能力，因 此无论是作为导向药物载体，效应细胞识别、连接，还是作为免疫阻断抗体.免疫诊断试剂等，都具有更为广阔的应用前景。目前已在许多领域，尤其是肿瘤的诊断、治疗等方面进行了 bisFvs