第四章免疫球蛋白.技术分析.ppt

第四章 免疫球蛋白 Immunoglobulin,Ig 一、基本结构 重链 450-550个氨基酸残基 50-75kDa 根据氨基酸组成和排列的不同可分五种肽链 铰链区的作用 五、免疫球蛋白的其他成分 一、抗原结合作用 一、抗原结合作用 二、补体活化作用 三、亲细胞作用 三、亲细胞作用 四、其他生物活性 一、IgG 出生后3个月开始合成 血清中含量最高的Ig 半衰期最长的Ig 再次应答的主要抗体 唯一能通过胎盘的抗体 在体内分布广泛，能发挥重要的生物学效应：调理作用、ADCC、激活补体、抗菌、抗毒和抗病毒作用、参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应 高、长、广 ；“主力部队” 二、IgM 五聚体，是分子量最大的Ig 个体发育过程最早能产生的抗体 抗原刺激后出现最早的抗体 激活补体能力比IgG强 天然血型抗体是IgM B细胞抗原受体的主要成分 大、早、强；“先头部队” 三、IgA 分为血清型和分泌型两种 分泌型IgA（sIgA）存在于初乳、唾液、泪液以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜表面的分泌液中 sIgA是粘膜免疫的重要抗体 “边防部队” 四、IgD mIgD是B细胞的重要表面标志 免疫球蛋白的血清型 同种型特点 同一种属所有个体共有的Ig氨基酸序列，位于C区。在异种动物之间可以引起免疫应答。 不同种属之间的每一类Ig在重链恒定区氨基酸组成,序列上具有差异. 同种异型 同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志。由若干散在分布的氨基酸序列差异导致。 个体性标志，存在于Ig分子的C区和V区。 独特型 每一个Ig分子在CDR区氨基酸序列所显示出的免疫性。 为每一个Ig分子所特有的抗原特异性标志。 每一Fab段含有5～6个独特位，独特型表位在异种、同种异体和同一个体内均可刺激产生相应抗体，即抗独特型抗体。 一、多克隆抗体 三、基因工程抗体 小结 掌握抗体的概念、分子结构； 掌握抗体的功能、特性； 了解抗体的血清型及单克隆抗体。 五、IgE 亲细胞抗体 参与I型超敏反应 抗寄生虫的主要抗体 第四节 免疫球蛋白的血清型 同种型 isotype 同种异型 allotype 独特型 idiotype 人重链恒定区 甲IgG 乙IgG 甲IgA 重链恒定区 小鼠IgG 兔IgG 第五节 人工制备抗体 二、单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb） 多个抗原决定基→机体→多种抗体的混合物 由一个浆细胞克隆分泌的，只针对某一特定的抗原决定基的抗体。 * * 血清 抗体 免疫血清疗法 SARS 痊愈病人 SARS 病人 抗体（antibody,Ab） B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种具有 的蛋白质。 基本概念 免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig） 具有抗体活性或 与抗体相似的球蛋白。 免疫功能 化学结构 第一节 免疫球蛋白的分子结构 四条肽链构成 呈Y字型 两条轻链（light chain,L链） 两条重链（heavy chain,H链） 轻链 214个氨基酸残基 25kDa 根据氨基酸组成和排列的不同可分两型 κ型和λ型 轻链与重链 ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ Ig分类：IgG IgD IgA IgE IgM 重链： γ链 δ链 α链 ε链 μ链 可变区（variable region，V区） 恒定区（constant region，C区） 伤寒抗体（IgG） 痢疾抗体（IgG） 乙肝抗体（IgG） 可变区（variable region，V区） 恒定区（constant region，C区） 可变区 恒定区 VH N端 C端 VH VL VL 高变区 高变区（hypervariable region，HVR） 骨架区（framework region，FR） 可变区氨基酸残基位置 变异指数 高变区 高变区（hypervariable region，HVR） 骨架区（framework region，FR） FR2 FR1 骨架区（FR） FR3 FR4 FR2 高变区结合抗原 互补决定区（CDR） 三、铰链区（hinge region） 富含脯氨酸，有弹性、易伸展 抗原 抗体 木瓜蛋白酶水解Ig → 2Fab + Fc 胃蛋白酶水解Ig → F(ab’)2 + pFc’ 四、免疫球蛋白的水解片断 连接链（join chain , J 链） 分泌片（secre