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4免疫学基础2
细胞免疫的生物学效应 抗感染作用 抗肿瘤免疫 免疫损伤 B细胞介导的免疫应答 B细胞介导的免疫应答又称体液免疫。 体液免疫应答是由B细胞介导的免疫。因其效应分子抗体主要存在于体液中,故将这种免疫称体液免疫。体液免疫应答可分别由胸腺依赖性抗原(TD-Ag)和胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)诱发。 一、B细胞对TD抗原的免疫应答 (一)应答过程 抗体 BC BC 浆C 记忆BC 分化 CKs BC Th CD40L CD40 BCR CKR 免疫原 分化 增殖 TH细胞需经两个信号的刺激才能活化: 第一信号:双识别 TCR识别抗原 CD4识别MHC Ⅱ类分子 第二信号:协同刺激信号 也需两个信号的刺激才能活化 第一信号:BCR识别抗原 第二信号:即协同刺激信号 Th与B细胞相互作用 免疫应答 免疫应答的全过程 TDAg+APC 提呈 静止Th 活化Th 辅助 辅助 Th Tc 效应 Tc Th 细胞因子 杀伤细胞 识别阶段 TIAg 活化、增殖、分化阶段 效应阶段 静止B 活化B 浆细胞 Ab 概 述 免疫应答(immune response,IR)的概念 指抗原物质激发机体免疫系统后、发生一系列反应以排除该抗原的整个生理过程。 即免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的过程。 免疫应答类型 Mφ NK DC Tc Th1 细胞免疫 体液免疫 Th1 IL-12IFN-γ Th2 B B 浆 IL-4、5、6 固有性免疫 适应性免疫 IL-12 IFN-γ趋化因子 胞内杀伤 胞外感染 杀伤 杀伤 胞内感染 菌体成分 Tc Tc Tc Tc Th1 IL-2IFN-γ Tc Th1 IFN-γ趋化因子 适应性免疫应答的类型 体液免疫 细胞免疫 初次应答 再次应答 正免疫应答 负免疫应答 按参与细胞分类 按抗原刺激顺序分类 按应答效果分类 先天免疫应答和获得性免疫应答的比较 免疫应答的基本过程 感应阶段——即抗原识别和递呈阶段,指APC对抗原的 摄取、加工、递呈的过程; 反应阶段——淋巴细胞接受相应抗原刺激后活化、增 殖和分化的阶段; 效应阶段——指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥 免疫效应和进行免疫调节的阶段。 分为三个阶段 一、感应(抗原识别)阶段 指抗原进入机体后,经克隆选择,被具有相应抗原受体的T、B细胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件: ?* 抗原的加工和提呈 * T、B细胞特异识别抗原 (一)抗原提呈途径 1.外源性抗原 外源性抗原(如病原微生物、异种蛋白等)被抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体,内体与溶酶体(1ysosome)融合。抗原在溶酶体酶作用下,被降解成长度为13—18个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原结合槽结合为Ag肽- MHC-Ⅱ分子的复合抗原,表达在APC细胞表面,供CD4+细胞识别的过程。 2.内源性抗原 内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白,在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段,进入内质网,在内质网中与新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子复合物,表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细胞识别。 外源性和内源性 抗原提呈途径示意图 蛋白酶体 感染细胞合成 的病毒蛋白 病毒 MHC-Ⅰ类分子 细菌 Ag肽-MHC- Ⅱ类分子 内体/溶酶体 M ⅡC 内质网 Ag肽-MHC-Ⅰ类分子 TAP MHC-Ⅱ类分子 (二)T、B细胞特异识别抗原 机体免疫系统存在着为数众多的、具有不同抗原受体的抗原特异性T细胞和B细胞,它们能够对进入机体的各种各样抗原作出相应的特异性识别。T细胞的抗原受体TCR与B细胞的抗原受体BCR识别抗原的方式不同:TCR必须识别由APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物,并显示MHC限制性;BCR可直接识别天然抗原分子表面的相应半抗原表位,且不受MHC限制。 二、反应阶段 也称增殖分化阶段。是指T、B细胞特异性识别抗原后,在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化,增殖、分化,产生效应物质的阶段。该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号刺激。 TCR或BCR对抗原的特异性识
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