拉帕替尼III期失败摘要.ppt

Lapatinib in Gastric Cancer: What Is the LOGiCal Next Step?（拉帕替尼Ⅲ期临床失败，胃食管癌抗HER2治疗该何去何从？） JCO, published online December 21, 2015 背 景 将近30%的胃食管结合部腺癌患者存在HER2基因扩增或蛋白过表达。因此，全球每年有将近20万人被确诊为HER2阳性胃食管癌（CEG）。一项随机Ⅲ期试验ToGA研究显示曲妥珠单抗联用氟尿嘧啶/铂类化疗一线治疗HER2阳性CEG能够提高缓解情况，改善总生存。随后曲妥珠单抗被纳入标准治疗方案。 背 景 HER2（ERBB2）属于一个包括了4个联系紧密的受体酪氨酸激酶（RTK）的家族：表皮生长因子受体（EGFR）、HER2、HER3、HER4。尽管HER2并不与任何已知配体结合，但是与其它HER家族成员结合成异源二聚体的首选，配体与二聚体结合能够激活下游多个肿瘤基因通路的活性。 拉帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶点为HER2和EGFR，已经被FDA批准与卡培他滨联用治疗曲妥珠单抗难治的HER2阳性转移性乳腺癌。 细胞增殖 血管生成 DNA SSB PARP DNA DSB 持续SSB PARP抑制 HR 缺失/BRC