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Chapter 01 抗细菌药物药理 1．0．0．0 β-内酰胺类抗生素 1．1．0．0 青霉素类 1．1．1．0 天然青霉素：青霉素［benzylpenicillin］/青霉素G［penicillin G］ 青霉素G ⒈ 作用机制：抑制细胞壁粘肽合成的繁殖期杀菌药 ① 作用于PBPs青霉素结合蛋白→抑制转肽酶活性干扰细菌细胞壁合成→抑制转肽酶→细胞壁合成障碍→产生去壁细菌细胞→裂解 ② 取消胞壁上自溶酶抑制物作用→增加细菌胞壁自溶酶活性→胞壁质水解 ⒉ 抗菌谱： ① G+球菌：溶血性链球、肺炎链球菌、不产酶金葡菌、厌氧阳性球菌 ② G+杆菌：白喉、炭疽芽孢杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌、丙酸杆菌、真杆菌属、放线菌属 ③ G-球菌：脑膜炎球菌 ④ 螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体 ⒊ 临床应用：对青霉素敏感的病原体引起的感染青霉素都作首选，①链球菌感染 ②脑膜炎［大剂量静滴］ ③螺旋体感染［大剂量静滴］ ④G+杆感染［破伤风、炭疽、白喉，合用相应抗毒素］ ⒋ 不良反应：①过敏反应［药疹、皮炎、血清病、过敏性休克、溶血性贫血等］ ②雅赫反应［梅毒螺旋体→寒战发热头痛心动过速等］ 5．耐药机制：①生成β内酰胺酶［可合用此酶类抑制剂如克拉维酸］ ②PBPs对药物亲和力降低 ③药物不能在作用部位达到有效浓度 1．1．2．0 半合成青霉素： 1．1．2．1 口服不耐酶青霉素：青霉素Ⅴ［phenoxymethylpenicillin］、非奈西林［pheneticillin］ 主要用于G+球菌轻度感染 1．1．2．2 耐青霉素酶青霉素：氯唑西林［cloxacillin］［最稳定］、双氯西林［dicloxacillin］［最强］、苯唑西林［oxacallin］ 1．1．2．3 广谱青霉素： 氨基青霉素：氨苄西林［ampicillin］、阿莫西林［amoxicillin］ 绿脓对此天然耐药，阿莫西林杀菌作用比氨苄西林强 羟基青霉素：羟苄西林［carbenicillin］、替卡西林［ticarcillin］ 对绿脓和变形杆菌有一定作用 酰脲类青霉素：哌拉西林［piperacillin］、美洛西林［mezlocillin］ 广谱青霉素中抗菌谱最广、作用最强，对绿脓作用强大 磺基青霉素：磺苄西林［sulbenicillin］ 主要用于泌尿生殖道和呼吸道感染 细菌性咽炎用青霉素或青霉素V治疗；阿莫西林治疗肠球菌引起的尿道炎；氨苄西林加第三代头孢菌素治疗细菌性脑膜炎 1．1．2．4 抗G-杆菌青霉素：美西林［mecillinam］、替莫西林［temocillin］ 抑菌药，靶位蛋白PBP-2 1．2．0．0 头孢菌素类 杀菌药，作用机制为抑制细菌细胞壁肽聚糖合成 1．2．1．0 第一代头孢菌素类：注射 头孢噻吩［cefalotin］、头孢唑啉［cefazolin］ 口服 头孢拉定［cefradine］、头孢氨苄［cefalexin］ 1．2．2．0 第二代头孢菌素类：注射 头孢孟多［cefamandole］、头孢呋辛［cefuroxime］ 口服 头孢克洛［cefaclor］ 1．2．3．0 第三代头孢菌素类：注射 头孢他定［ceftazidime］、头孢曲松［ceftriaxone］ 1．2．4．0 第四代头孢菌素类：注射 头孢吡肟［cefepime］、头孢匹罗［cefpirome］ G+ G- 厌氧 绿脓 对酶稳定 肾毒性 代表药物 Ⅰ +++ + - - 稳定［金葡］ ++ 注射：头孢唑啉 抗菌谱与青霉素类似，主要用于耐青霉素金葡菌引起感染，也用于某些敏感阴性杆菌感染 口服：头孢氨苄、头孢拉定 Ⅱ ++ ++ + - 稳定［G-］ + 注射：头孢呋辛、头孢孟多 用于治疗大肠杆菌、克雷杆菌及部分变形杆菌所致肺炎、胆道感染、尿道感染、败血症等 口服：头孢克洛 Ⅲ + +++ ++ + 高度稳定［G-］ - 注射：头孢他定、头孢哌酮、头孢曲松 抗菌谱扩大组织穿透力强，用于耐药菌所致尿道或胆道感染、绿脓感染及一些牙中的肺炎、败血症、脑膜炎等 头孢唑啉［血浓度为头孢菌素中最高］；头孢他定［绿脓作用最强］；一代头孢菌素类中头孢噻吩抗金葡菌作用最强，应用的最广泛的是头孢唑啉 2．0．0．0 大环内酯类［macrolides］：红霉素［erythromycin］、阿奇霉素［azithromycin］、克拉霉素［clarithromycin］ 红霉素 ⒈ 作用机制：抑菌药，①不可逆结合细菌核糖体50s亚基，阻断转肽作用和mRNA位移，抑制细菌蛋白质合成 ⒉ 临床应用：需氧G+菌、G-球菌和厌氧球菌首选药物，可用于治疗肺炎支原体、衣原体感染［妊娠期间作为一线药物治疗泌尿生殖系统衣原体感染］、军