EGFR突变患者TKI治疗与化疗联用.pptx

EGFR突变患者TKI治疗与化疗同时进行的疗效评价 小组成员：丁宁、节梦梦、谢晓东、刘亮、王浩强 内容 同步联用（concurrent combination），化疗和TKI药物拮抗，效果降低； 作用条件：前期TKI耐药； 序贯联用（ intercalated combination ），选择方案较多，效果显著 维持治疗（maintenance therapy ） 同步联用Concurrent Combination EGFR突变发现之前三组独立实验： Giaccone et al. 2004; Herbst et al. 2004, 2005; Gatzemeier et al. 2007 ； 实验对照： concurrent combination of EGFR-TKIs and platinum-based doublet chemotherapy VS chemotherapy alone 实验人群：未筛查EGFR突变 concurrent combination Failed Heymach et al. 2007 荟萃分析:3918名患者 EGFR-TKIs plus the platinum-based doublet chemotherapy chemotherapy alone median?overall survival (OS) 10.6 months 11months PFS 5.6 months 5.4months 两者无显著统计差异 结论：在突变未筛查人群中EGFR-TKI 与化疗同时使用效果不显著 两者联用无优势的原因 First, by lack of patient molecular selection: EGFR TKIs only induce apoptosis in EGFR-mutant but not in wild type EGFR lung cancer cell lines; EGFR-TKIs仅对突变型有效，引发细胞凋亡，对野生型无效 化疗可能降低患者的EGFR基因突变发生率 Second, by a probably antagonistic effect between EGFR TKI and chemotherapy: EGFR TKI induces G1-phase cell cycle arrest that protects cancer cells from the lethal effect of cell cycle phase-dependent cytotoxic chemotherapy which arrest cells at the mitotic cell cycle phase. EGFR TKI使细胞停滞在G1期，而细胞周期依赖的化疗药物仅对M期的细胞起作用 两者联用无优势的原因 EGFR-TKI + 化疗--耐药后的治疗选择 入组患者 N=78 化疗+厄罗替尼 N=34 化疗 N=44 EGFR 突变状态: 70名(90%)患者突变 TKI中位治疗时间15个月 (范围4-51个月) 8民患者突变状态未知 TKI中位治疗时间11个月 (范围5-16个月) 实验一：化疗+厄罗替尼 化疗 ± 特罗凯?治疗获得性耐药的患者 风险比0.20 (0.05-0.78) P=0.02 EGFR-TKI存在获得性耐药 (Jackman标准) 的患者接受后续化疗或化疗+特罗凯?治疗 化疗必须在EGFR-TKI停药的4周内启动 由独立评估者对治疗应答进行评估，对评估者实施治疗方案盲法 化疗+特罗凯? (N=34) 化疗 (n=44) ORR, (%) 41 18 中位PFS (月) 4.4 4.2 HR 0.79(0.48-1.29) P=0.34 耐药后继续TKI同步化疗可能会成为有价值的治疗策略 尤其是对症状有进展的患者 能获得更高缓解率 化疗 + 特罗凯? 相比基线的改善百分比 (%) 40 20 0 –20 –40 –60 –80 PD or SD PR 化疗 40 20 0 –20 –40 –60 –80 PR PD/SD PR PD/SD 实验二： 目的：比较对EGFR—TKI耐药患者采用化疗联合EGFR—TKI与单化疗的疗效及不良反应。 方法：符合入组标准的l8例患者中，8例接受化疗联合EGFR—TKI(CE组)，lO例接受单化疗(c组)，21 d为1个周期，至少完成2个周期化疗的患者进行疗效及不良反应评价 结果：18例患者均可评价疗效； CE组疾病控制率(DCR)为87．5％，中位无进展生存期(PFS)为3.5个月，C组DCR为30％，中位PFS为2.4个月，两组比较差异有统计学意义(P=0．046，P=O．05)