儿童青少年淋巴母细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤的治疗.docVIP

的疗效，在无病进展生存（ＰＦＳ）及总反应率（０ｓ）方面均优于仅接受氟达拉滨的患者。２ 年ＰＦＳ为６７％ＶＳ４５％，２年ＯＳ为９３％ＶＳ８１％。美罗华加用ＦＣ方案可获得９５％的反应 率，并有７１％完全反应，中位生存期在回顾里看到比单用ＦＣ治疗的患者有明显延长。 ４．以阿仑单抗为基础的化学免疫治疗阿仑单抗（Ｃａｍｐａｔｈ－－１Ｈ）是一种人抗ＣＤ５２单 克隆抗体。在以前接受烷化剂治疗，且用氟达拉滨进行二线治疗失败或复发的进展期ＣＬＬ 患者，单用阿仑单抗治疗可产生３３％倒５５％的反应率，中位反应期由８．７到１５．４个月。 除此之外，阿仑单抗即使是在那些有较差预后因素，包括有高危遗传标记如１ｌ或１７号 染色体缺失和Ｐ５３突变的患者也有效。阿仑单抗可能成为有较差预后因素的患者一线治疗选 择。以氟达拉滨为主的化疗后辅助以阿仑单抗进行巩固治疗也可改进反应质量，部分的患者 可获得分子学缓解，与其它没有进一步治疗的患者相比也可增加ＰＦＳ。目前氟达拉滨＋阿仑 单抗联合治疗ＣＬＬ的方案已有临床少量应用，但显示较好的耐受性和有效性，尚需要大规 模的临床观察。 总之，对ＣＬＬ患者，在做出是否和如何治疗前，一定要对患者和疾病进行谨慎的评估， 包括白血病本身生物学危险因素和患者个体的健康状况，进行个体化治疗。一些患者即使应 用传统的烷化剂或氟达拉滨单一治疗也可能获得最大收益，而其它的患者则需要更为复杂的 治疗方案。而彻底治愈患者尚需要更多的新方法去探索。 儿童青少年淋巴母细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤的治疗 孙晓非划冬耕甄子傻夏奕向晓娟夏忠军黄慧强 凌家瑜罗文标郑磊林慧姜文奇何友兼管忠震 中山大学肿瘤防治中心内科广州５１００６０  淋巴母细胞淋巴瘤（１ｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ ｌｙｍｐｈｏｍａ，ＬＢＬ）和伯基特淋巴瘤（Ｂｕｒｋｉｔｆｓ  ｌｙｍ— ｐｈｏｍａ）是高度恶性非霍奇金淋巴瘤。好发儿童青少年，常侵犯骨髓和中枢神经系统，进展 快，死亡率高。ＣＨＯＰ方案治愈率低。ＬＢＬ生物学特性相似于急性淋巴细胞白血病 （ＡＬＬ），属于Ｔ淋巴细胞或Ｂ淋巴细胞发育早期阶段的恶性肿瘤。２０００年ＷＨＯ淋巴瘤分 类将淋巴母细胞淋巴瘤与急性淋巴细胞白血病归为一类疾病，治疗上采用相似的方案。伯基 特淋巴瘤则属于Ｂ细胞成熟期的恶性肿瘤。治疗上应采用短程、高强度联合中枢神经系统预 防的策略。美国、德国和法国等发达国家的儿童肿瘤研究协助组经过多年临床研究，不断改 进化疗方案，使儿童青少年（１８岁以下）淋巴母细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤的疗效获得明 显的改善，治愈率已达８０％以上。 中山大学肿瘤防治中心内科从１９９８年起，针对淋巴母细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤采用 治愈率低的现状，引进国外的治疗策略和经验。首先对淋巴瘤病理诊断增加免疫表型的检测 项目，尽可能将淋巴母与伯基特淋巴瘤区分。建立骨髓流式细胞术，对骨髓侵犯的患者加做 骨髓ＦＣＭ免疫分型，进一步明确诊断。同时建立大剂量ＭＴＸ血药浓度检测。在这些基础 ５４ 上采用德国ＢＦＭ一９０方案：Ｂ—ＮＨＬ—ＢＦＭ一９０治疗伯基特淋巴瘤；ＡＬＬ～ＢＦＭ一９０治 疗淋巴母细胞淋巴瘤。经过多年的研究和治疗，中山大学肿瘤防治中心儿童青少年淋巴母细 胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤患者的生存率已达８０％以上。明显高于以往ＣＨＯＰ方案。以下对 我们的治疗结果进行总结。 一、伯基特淋巴瘤 从１９９９年１０月至２００６年１１月，２０岁以下病理确诊的伯基特淋巴瘤患者人组。方法： 采用改良Ｂ—ＮＨＬ—ＢＦＭ一９０方案治疗。早期（Ｉ／期）患者接受Ａ—Ｂ—Ａ—Ｂ方案化 疗共４疗程（０４年以前患者为６个疗程）。期患者接受Ｖ—ＡＡ—ＢＢ—ＡＡ—ＢＢ—ＡＡ—ＢＢ 化疗６个疗程。期患者接受Ｖ—ＡＡ—ＢＢ—ＣＣ—ＡＡ—ＢＢ—ＣＣ化疗６个疗程（０４年以前 ／期患者两个疗程ＡＡ—ＢＢ不能ＣＲ才接受ＣＣ方案化疗）。改良Ｂ—ＮＨＬ—ＢＦＭ一９０ 方案药物包括ＣＴＸ、ＶＣＲ、ＩＦＯ、ＶＰｌ６、ＡＤＲ、ＨＤ－－ＭＴＸ、ＶＤＳ、ＨＤ—ＤＥＸ、Ａｒａ—Ｃ／ ＨＤ—Ａｒａ—Ｃ和鞘内注射，化疗剂量与标准Ｂ—ＮＨＬ—ＢＦＭ一９０比较无改动，仅是鞘注时 间和剂量有改良。积极水化和碱化，预防肿瘤崩解综合征。每疗程化疗间隔期１８天一２１ 天。治疗间歇期密切观察血象，加强支持治疗，及时处理骨髓抑制等不良反应。结果：３１ 例病理确诊的伯基特淋巴瘤患者入组，年龄３岁－－２０岁，中位年龄６．７岁。男２０例，女１１ 例。Ｉ期１例（３．２％），ＩＩ期６例（１９．４％），ＩＩ期８例（２５．９％），期１６例（５１．６％）， ／期患者２４例（７７．５％）。肿瘤侵犯腹腔淋巴结、肝脏、肾脏、骨、胃、肺、骨髓、中 枢、颜面部、睾丸等部位。全组患者血清中位ＬＤＨ水平９５２．３９－４－１８３．６７（