HIF-1α基因rs2057482+SNP位点的群体调查、脑梗死相关性和法医学意义研究.pdf

材料与方法 1、259份辽宁汉族、191份广西壮族无血缘关系健康献血者及159份脑梗死 患者的血液样本。lO个2代3口家系共30份DNA样品。 2、应用双向等位基因特异性扩增(Bi．ASA)技术调查HIF．1a基因rs2057482 SNP位点在辽宁汉族、广西壮族健康人群以及脑梗死患者中的分布状况。并进行 家系调查。 3、直接计数法计算基因型及等位基因频率；Hardy—Weinberg平缝检验所研究 群体是否具有代表性；应用SPSSl5．0统计软件进行不同人群基因分布差异以及对 照组与病例组组问分析。计算法医学参数：杂合度(H)、多态性信息含量(PIC)、 个人识别率(DP)和非父排除率(EPP)。 幺} 罨 二日7尺 在三个群体中，均检测出HIF．1a基因rs2057482位点的C、T两个等位基因， 及CC、CT、TT三种基因型。 在辽宁汉族群体中，C、T等位基因频率分别为0．8301、O．1699；CC、CT、 TT基因型频率分别为0．6873、0．2857、0．0270。广西壮族群体中C、T基因频率 分别为0．9031，0．0969；CC、CT、TT的频率分别为0．8272、O．1518、0．0210。脑 梗死病人群体的C、T等位基因的频率分别为0．8491、O．1509；CC、CT、TT基因 型的频率分别为0．7170、0．2641、0．0189。 HIF．1a基因rs2057482 SNP位点多态性在10个两代--4家系调查中均未发现 遗传变异。 讨 论 本研究采用双向等位基因特异性扩增技术，对HIF．1a基因rs2057482位点多 态性在辽宁汉族、广西壮族群体多态性分布情况进行分析，结果表明rs2057482 位点多态性在辽宁汉族与广珏壮族群体的基因频率分布具有显著性差异 (P0．05)，与韩国人群的基因频率调查数据进行比较，结果显示韩国人群与广西 壮族群体之阀具有显著性差异(A，o，05)。丙与辽宁汉族群体的等位基因频率较为 接近，差异无统计学意义(胗O．05)。提示HIF．1a基因rs2057482位点多态性在 2 不同群体中的分布存在差异性。关于rS2057482位点在其他群体的分布情况目前 未见报道。 近年来，随着HIF．1a在中枢神经系统中的作用不断被认识，Marti等通过对 小鼠脑缺血动物模型的研究表明：脑缺血缺氧可导致HIF．1的表达增加，激活血 管内皮生长因子及它的受体基因，两者相结合引起脑组织的血管内皮细胞增殖， 并且诱导新生血管形成，改善血、氧供给不足造成的神经损害，同时也抑制了缺 氧诱导的神经细胞的凋亡，这一生理机理可能改善脑缺血患者的预后。表明HIF．1a 与脑缺血的关系密切，在脑缺血的保护性反应中起重要作用。脑梗死是脑缺血缺 氧性疾病常见的病理变化。本研究结果显示HIF．1a rs2057482位点在健康对照组 与脑梗死病例组之间的基因及基因型频率分布无显著性差异(例．05)，提示 HIF．1a rs2057482位点多态性与脑梗死无相关性。 本文根据对辽宁汉族、广西壮族两个群体的基因频率调查数据计算法医学参 数，HIF—la基因rs2057482位点在辽宁汉族人群和广西壮族人群中的杂合度(H) 分别为0．564和0．350；多态性信息含量(PIC)分别为0．2423和0．1597；个人识 别率(DP)分别为0．445和0．292；非父排除率(EPP)分别为O．121和0．080。该 位点在辽宁汉族群体中rs2057482位点属于中等鉴别能力类遗传标记，具有法医 学应用价值。 结论当日 F匕 l、HIF．ta基因rS2057482 SNP位点在辽宁汉族、广西壮族及脑梗死病人群体 中均具有遗传多态性，基因频率分布符合Hardy．Weinberg平衡。 2、广西壮族群体的HIF—la基因rS2057482位点基因分布与辽宁汉族和韩国 人群具有显著性差异：辽宁汉族群体与韩国人群之间频率分布无统计学差异。 3、HIF．Ia基因rs2057482位点与脑梗死无相关性。 4、HIF．1a基因rS2057482 SNP位点在辽宁汉族属于中等鉴别能力的遗传标记， 在法医学亲子鉴定和个人识别中具有应用价值。 关键词 HIF．1a基因、单核苷酸多态性；双向等位基因特异性扩增；脑梗死；法医学 3 ·英文论著摘要· Analyses of HIF-·la gene rs2057482 SNP on population genetics，the association of cerebral infarction with the gene and tOrenSIC signilicance 1‘ ●? Introdution Hypoxia-inducible factor·1 0aypoxia-induci