2010第01章蛋白质的结构与功能-2.pptVIP

Hemoglobin and myoglobin 肌红蛋白与血红蛋白 What are myoglobin and hemoglobin? Myoglobin, a monomeric（单体） protein of red muscle, stores oxygen as a reserve against oxygen deprivation (eg, severe exercise). Hemoglobin, a tetrameric（四聚体） protein of erythrocytes, transports O2 to the tissues and returns CO2 and protons（质子）to the lungs. Myoglobin Consists of eight right-handed α helices (A–H). Binds heme（血红素）in a hydrophobic （疏水的） pocket. Oxyhemoglobin ( 氧合血红蛋白) the relaxed (R ) state. deoxyhemoglobin ( 脱氧血红蛋白) and the tense (T) state. O2 binding shifts Hb from T to R 协同效应(cooperativity) 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 如果是促进作用则称为正协同效应 (positive cooperativity) 如果是抑制作用则称为负协同效应 (negative cooperativity) 变构效应(allosteric effect) 蛋白质空间结构的改变伴随其功能的变化，称为变构效应。 * * 蛋白质结构与功能的关系 The Relation of Structure and Function of Protein 一级结构是空间构象的基础 牛核糖核酸酶的一级结构 二硫键 * 蛋白质的变性(denaturation) 在某些物理和化学因素作用下，其特定的空间构象被破坏，也即有序的空间结构变成无序的空间结构，从而导致其理化性质改变和生物活性的丧失。 天然的空间构象是功能的基础 造成变性的因素 如加热、乙醇等有机溶剂、强酸、强碱、重金属离子及生物碱试剂等 。 变性的本质 —— 破坏非共价键和二硫键，不改变蛋白质的一级结构。 天然状态，有催化活性 尿素、 β-巯基乙醇 去除尿素、 β-巯基乙醇 非折叠状态，无活性 . ---- Both of them are oxygen-binding proteins (Function) Overlay of Mb with Hb a and ? sununits. the iron is linked to a ring nitrogen of the His F8. Oxygen-binding curves of both hemoglobin and myoglobin O2 血红素与氧结合后，铁原子半径变小，就能进入卟啉环的小孔中，继而引起肽链位置的变动。 蛋白质构象改变可引起疾病 蛋白质构象疾病：若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生。 蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。 这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨停顿舞蹈病、疯牛病等。 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。 PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。 PrPc α-螺旋 PrPsc β-折叠 正常 疯牛病 疯牛病中的蛋白质构象改变 * * *