糖皮质激素的应用1精读.ppt

关于喷雾吸入GCs的副作用 文献报告： 每日吸入 GCs 量 1.5mg 同样会出现全身副作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999 目前使用存在的问题 使用指征滥 剂量偏大 疗程过长 不良反应估计不足 使用方法原则 在免疫异常活跃期用 剂量要个体化 采用降阶梯方法 短疗程是减少副作用最好方法 应 用 注 意 事 项 避免GCs副作用的原则 严格掌握适应证和禁忌症 患者已存在与 GCs 副作用相关的疾病时，慎重衡量应用 GCs 的利弊 GCs 的用量与使用时间在保证疗效的前提下，尽量减少 采用预防 GCs 副作用的措施 注意补钾、补钙或使用双磷酸盐 抗酸药或抗质子泵药 合理膳食 避免与肝素、NSAID类药同时应用 戒烟、酒 一旦发生严重副作用，及时减、停 GCs Thankyou 糖皮质激素在危重领域的应用 李健权 贵州省人民医院重症医学科 2013.1.23 肾上腺皮质激素的结构活性 化学构造：属于甾醇类，环戊烷多氢菲的衍生物，有21个碳 原子，C3上有酮基、C4与C5间为双键，C17上为还 原性酮醇基侧链 生物节律：由下丘脑-垂体轴通过ACTH控制，皮质醇分泌 20mg/d,清晨血浆浓度高 生物活性必须基团： C3酮基、C4与C5间双键， C11上羟基 : H O H3C HO H3C C=O CH2OH 11 3 4 5 17 Corticosteroids 皮质酮 O H3C HO H3C C=O CH2OH 11 ····H : H C=O O 11 O H3C H3C CH2OH ····H : H 可的松 （11-去氧-17-羟基皮质酮） : H O H3C HO H3C C=O CH2OH 11 ····OH 17 氢化可的松 （17-羟基皮质酮） 11-去氧皮质酮 : H O H3C HO H3C C=O CH2OH 11 ····H 17 醛固酮 半缩醛式，将C11上氧包围在内 酯环中不起糖皮质激素作用 : H O H3C CH C=O CH2OH 11 ····H 17 O OH 肾上腺皮质激素的分类 氮皮质激素 由肾上腺皮质网状带细胞合成分泌， 包括雄激素（去氢异雄酮）、雌激素（黄体酮、雌二醇） 糖皮质激素 由肾上腺皮质束状带细胞合成分泌，在C11上有氧原子 对糖代谢作用强，对钠钾作用弱 包括皮质酮、可的松、氢化可的松 盐皮质激素 由肾上腺皮质球状带细胞合成分泌，在C11上无氧原子 对水、钠的潴流及排钾作用强 包括11-去氧皮质酮、17-羟基-11-去氧皮质酮 糖皮质激素的结构、活性相关性 化学构造与活性关系： 在C6上甲基化（甲强龙）增加抗炎活性、增进肺部渗透 在C9上氟化（曲安西龙、地塞米松）加强抗炎活性 在C11上的一个氧原子是抗炎活性必需基团，与盐皮激活性无关 在C17上羟基化对抗炎活性非常重要，与盐皮激活性无关 在C21上羟基化对抗炎活性非常重要，对盐皮激活性必要 糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）的临床应用史 1935 年 E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶 1946 年 美国默克研究实验室 L. H. Sarett 首次合成了 可的松（Cortisone） 1948 年 GCs开始用于临床（Addison’s病，Mayo Clinic） 1950 年 Kendall获诺贝尔奖 1956 年 合成的糖皮质激素达 7000 种之多 糖皮质激素的生理效应 糖代谢　增加肝糖原、肌糖原含量、升高血糖 （其机制为:促进糖原异生;减慢葡萄糖分解为ＣＯ2的氧化过程;减少机体组织对葡萄糖的利用） 蛋白质代谢　促进淋巴组织和皮肤等的蛋白质分解,抑制蛋白质的合成 久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等 脂肪代谢　促进脂肪分解,抑制其合成 久用能增高血胆固醇含量,并激活四肢皮下的脂酶,使四肢脂肪减少,还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部 糖皮质激素的生