糖尿病治疗的飞跃(驻马店)精读.ppt

糖尿病治疗的飞跃 从动物胰岛素到胰岛素类似物 河南省人民医院内分泌科 李全忠 内容 胰岛素的发展史 动物胰岛素——昔日的辉煌 人胰岛素——今日的栋梁 人胰岛素类似物——今后的希望 胰岛素剂型的改进 胰岛素类似物的临床应用 诺和锐30的优势 胰岛素的发展史 动物胰岛素——昔日的辉煌 1921年加拿大医生Banting用狗胰腺的提取物给切除胰腺而患糖尿病的狗注射，使之血糖降低，以后又用于人的治疗，从而开始了用胰岛素治疗糖尿病。Banting也由此获得了诺贝尔奖，为了纪念这位伟大的科学家，WHO将他的生日11月14定为世界糖尿病日。后来科学家改进了胰岛素的提取工艺，减少了杂质，从粗制胰岛素、结晶胰岛素到人胰岛素以及改进剂型的胰岛素和胰岛素类似物，成了今天使用的胰岛素。 1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者 历史上第一位接受胰岛素注射的患者 14岁的男孩，处于死亡边缘 1922年1月1日接受胰岛素注射----注射部位形成脓肿 1月23日再次接受Collip提取的胰岛素注射----血糖正常，尿糖及尿酮体消失 生存到27岁 动物胰岛素的现状 1级医院是主力 低廉的价格和传统观念使其占有广大的农村市场 2级医院占比例 人胰岛素的疗效确切、使用方便以及观念的更新，大有取而代之之势 3级医院已绝迹 由于动物胰岛素的免疫原性以及效能低，在三级医院很少使用动物胰岛素 人胰岛素——今日的栋梁 由于动物胰岛素的免疫原性，长期使用者血中存在胰岛素抗体，造成胰岛素抵抗和自发性低血糖。 80年代基因重组技术的日臻成熟，为生产基因重组的人胰岛素创造了条件。 将人胰岛素的基因转染给酵母菌或大肠杆菌，经发酵与提取，生产高纯度的人胰岛素。 人胰岛素的优点 无免疫原性 纯度高，效价高 pH呈中性，注射无痛 浓度高，可达100U/ml 可用胰岛素笔注射 规格多，适用不同患者的需要 预混胰岛素，无须注射时混合 患者对传统胰岛素注射的顾虑 疼痛 害怕注射器和针头 低血糖症（由剂量不准确引起的） 不方便 影响正常工作和生活 在依从性上注射器的局限性 胰岛素剂量不准确 消毒繁锁 窘迫 胰岛素的损失 注射胰岛素的准确性 剂量错误的发生率较高 糖尿病护士、在抽取准确剂量的胰岛素时，同样会有一些困难 糖尿病患者总体上并未意识到他们所注射的胰岛素剂量是不准确的 使用诺和笔?可消除普通注射器造成的误差 注射胰岛素的准确性 注射胰岛素的准确性 人胰岛素类似物——今后的希望 速效胰岛素类似物的优点 较低的餐后1小时和2小时血糖. 如果可能代替胰岛素，可获得更好的降低HbA1c 的效果 较少发生低血糖 更灵活的生活方式 在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效 胰岛素剂量调整周期明显 普通胰岛素治疗的不足 达峰时间慢－90分钟达峰，较难与血糖达峰同步 由于起峰慢，为控制餐后2小时血糖，往往用剂 量偏大。 餐后2小时血糖控制达标用的胰岛素剂量极易造 成下餐前低血糖 长期加餐体重 ;不加餐 进餐固定，生活局限性大,低血糖发生较多 药物吸收半衰期长 药物达到稳态浓度需时长（约3-4天） 胰岛素调整周期长。 诺和锐与中性可溶性人胰岛素对比: 预混胰岛素类似物--诺和锐?30 含30%门冬胰岛素，70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素 作为人胰岛素30R的升级产品，保持减少注射次数和诺和锐速效的优点，更好的控制餐后血糖，减少低血糖的危险 适合于大多数2型糖尿病患者 92%的糖尿病患者认为特充装置容易学会和使用 特充装置能够提升胰岛素治疗的顺应性 人胰岛素类似物——今后的希望 诺和锐快速起效，可餐时甚至可餐后立即注射，不受进餐限制 CSII首选的胰岛素剂型 诺和锐30，作为人胰岛素30R的升级产品，保持减少注射次数和诺和锐速效的优点，更好的控制餐后血糖，减少低血糖的危险 特充装置能够提升胰岛素治疗的顺应性 可以预言人胰岛素类似物将是今后糖尿病治疗的主流产品 胰岛素剂型的改进 最初生产的胰岛素均为短效胰岛素（正规胰岛素，RI），因可以静脉注射，仍是常用的剂型之一。但作用时间短，每天患者须注射3-4次，且血糖波动较大，需要生产中长效的胰岛素。30年代有人将鱼精蛋白与胰岛素结合，制成鱼精蛋白锌胰岛素（长效胰岛素，PZI），与短效胰岛素合用，减少胰岛素的注射次数。但制剂中过量的鱼精蛋白可与短效胰岛素结合成长效胰岛素，不能将二者预先混合。 胰岛素剂型的改进 40年代改变了生产工艺，将长效胰岛素中过量的鱼精蛋白去除，形成可溶性的中性鱼精蛋白锌胰岛素（中