大鼠脑缺血再灌注后BBB通透性与MMP9、NFκB表达变化及TPO对其影响.pdfVIP

大鼠脑缺血再灌注后BBB通透性和MMP-9、NF-1(B 表达变化及TPO对其影响 摘要 目的：探讨大鼠脑缺血再灌注之后脑组织中血脑屏障通透性、脑 水肿、基质蛋白酶．9(MMP一9)及核转录因子一1出(NF．1(B)的表达变化， 以及促血小板生成素对它们的影响。 方法：采用大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，以线栓法使大鼠接 受大脑中动脉闭塞(MCAO)2小时，之后再灌注22小时。将54只大 鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和TPO干预组，其中假手术组仅 做麻醉和分离大脑中动脉手术处理，TPO干预组和缺血再灌注组则均 接受MCAO 2小时之后再灌注22小时。区别在于TPO干预组在再灌 注开始时尾静脉给予TPO(0．1ug／kg)干预，而缺血再灌注组则在再灌注 开始时给予同剂量的PBS。将每组大鼠再随机分为3个亚组(n=6)， 分别用于脑组织含水量测定、伊文思蓝染色和免疫组织化学及HE染 色实验。缺血2小时后，用神经行为学评分评价神经功能缺损程度； 再灌注22小时后，检测脑组织中伊文思蓝含量及含水量，评价血脑 屏障通透性和脑水肿程度，并用免疫组织化学的方法检测各组大鼠 MMP．9及NF一1出的表达。 结果：脑缺血2小时再灌注22小时，大鼠出现神经功能缺损症 状，脑组织中NF．r-．．B、MMP．9阳性细胞表达增加，伊文思蓝含量和脑 组织含水量增加，且NF．r,B、MMP．9阳性细胞表达和伊文思蓝含量的 变化趋势表现出明显正相关性。TPO干预组NF．r,B、MMP．9阳性细 胞表达和伊文思蓝含量、脑组织含水量均显著减少，神经功能缺损评 分也有改善。 结论：TPO可以改善血脑屏障通透性、减轻脑水肿，其机制可能 是通过抑制脑组织中NF—v,B、MMP．9的表达。图20幅，表5个，参 考文献4l篇。 关键词：促血小板生成素(TP0)；基质金属蛋白酶9(MMP一9)；核转录 因子．1(B(NF一1(B)；缺血再灌注OR)；大脑中动脉闭塞(MCAO) 分类号：(1-2)R743．32 The permeability of BBB and the expression of MMP-9 and NF—KB after cerebral IR injury and the effects of TPO in rats Abstract： Objective：To investigate the permeability of the blood—brain barrier(BBB)， Edema levels，the expression of the Matrix Metalloproteinase一9(MMe一9】and Nuclear Factor-rd3(NF—rd3)on rats with focal cerebral Ischemia—Reperfusion(IR)injury，and the effects of Thrombopoietin(TPO)in rats． Methods：Cerebral ischemia-reperfusion rat models were made using the method of thread inserting right Middle Cerebral Artery Occlusion(MCAO)．54 Healthy male SD rats were randomly divided into 3 groups in which sham operation group only received anesthesia and vascular separation，ischemia—Reperfusion(IR)group and the TPO Intervention group received 2 hours of MCAO followed by 22 hours of reperfusion，TPO(O．1ug／kg) and PBS(O．1ug／kg) were injected intraperitoneally respectively for TP0 Intervention group and IR group at the beginning of reperfusion．Each group randomly divided into 3 subgroups(n=6)，respective appling for Evans blue dyeing，brain water content and immunohistochemistry．The neurological function was evaluated after the rats’revi