抗体药物偶联物的制备研究 PPT.pptVIP

Company Logo LOGO 抗体药物偶联物的制备研究 班级： 学生： 学号： 河北科技大学本科论文答辩 目录 实验分以下几项进行介绍 3.实验结果与讨论 1.引言 2.实验部部分 4.实验结论 1.1课题背景 本课题是对抗体药物偶联物的制备进行研宄，主要内容如下： 从众多检测蛋白的方法中挑选出适用于检测抗体还原后产物的最优方法。采用常用的还原剂对抗体进行还原，检测抗体不同时间下还原程度，得出最优还原反应时间以及还原过程的动态变化。 对反应温度，反应pH，还原剂与抗体的还原比例进行响应面试验设计，优化反应条件，从常用的九种还原剂中筛选出高效的还原剂，用来连接带有马来酰亚胺接头的药物，进行抗体药物偶联物制备实验。 2.1实验机理 抗体被还原到合适的程度后，进行与药物的偶联反应，通常在pH 7?8左右，反应温度0°C下反应1h。例如如果抗体被还原到4巯基/抗体，通常加入4-5倍的马来酰亚胺接头的药物反应30min[1]。其中采用二甲基甲酰胺（DMF)或者二甲基乙酰胺（DMAC)先将药物溶解，然后与抗体还原后的产物反应[2，3]。加入过量的小分子硫醇进行猝灭，来阻止马来酰亚胺与抗体上的巯基进一步反应，药物接头的马来酰亚胺被猝灭后，接下来的步骤就是要除去多余的药物接头以及有机溶剂，EDTA等添加物。 由于药物的成分、均一性与药物的安全以及药物的疗效息息相关，因此对抗体药物偶联物