药肝临床病例分析.ppt

鼠疫的病原学 * 优思弗通过稳定肝细胞膜、保护肝细胞，促进药物的生物转化、加速肝细胞内脂肪的代谢，促进毒性胆酸药物的排泌，对抗损肝药物对肝脏的间接胆汁淤滞性损害、预防药物性黄疸的产生 ，清除自由基和抗氧化作用，防止毒性代谢产物对肝脏的直接损害来治疗药物性肝病 鼠 疫 2014年07月21日 冯海燕 药物性肝病 药物性肝病（drug induced liverdisease）是指在药物使用过程中,由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的免疫过敏反应所致的疾病。 目前至少有600多种药物可引起药肝，其表现与人类各种肝病的表现相同，可以表现为肝细胞坏死、胆汁淤积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。 药物性肝病的发生率 在全球所有药物不良反应中，药物性肝损害的总发生率为10%-15%，暴发性肝衰竭5%. 美国：老年人黄疸中，20%是由药物引起。在暴发性肝衰竭中，25%由于药物所致，特别是扑热息痛过量，其病死率达50%以上。 中国：占住院肝病患者1%-5%，占急性肝炎患者的10%，占暴发性肝炎患者12.2%。 我国药物性肝病的发生率 全国13个地区16个中心回顾性调查，2000年-2005年6月成年住院病例。 急性药物肝损伤：1541例，1376例可供分析，男女比例接近，年龄平均45±16岁，重症药物性肝损伤80例（5.81%），死亡17例（1.24%）。 1204例可供关联性研究：极可能14.3%，很可能39.6%，可能40.9%，可能无关3.8%，无关1.3%。 抗结核药物21.9%，中药制剂20.6%。 许建明。医师报 2007年5月24日。 病案一 患者，陈XX，女性，42岁，某公司职员 入院时间：2011年7月25日 主诉：上腹胀痛、尿黄半月，加重伴皮肤、巩膜黄染5天 现病史：患者于半月前无明显诱因出现上腹部胀痛，进食后明显，伴尿黄，于私人诊所按“尿路感染”治疗3天，腹痛、尿黄无明显好转。入院前5天，发现皮肤巩膜黄染，伴乏力、纳差、厌油，恶心、呕吐胃内容物数次，于当地医院行肝功检查发现“明显异常” ，至我院就诊，以“黄疸原因待查”收住我科。 病程中，无畏寒、发热，无腰背疼痛、酱油尿，无皮肤瘙痒、白陶土样大便，无皮肤红斑、四肢关节疼痛，无反酸、嗳气、呕血、黑便，无皮肤瘀斑、鼻衄、牙龈出血，无头昏、心悸等。 既往史：近半年因乳腺小叶增生长期服用“中药”治疗，具体成分不详；对“氨苄青霉素”过敏；1993年行阑尾切除术。余无特殊。 个人史、月经、婚姻、生育史、家族史：无特殊。 入院查体：生命征平稳，皮肤巩膜中度黄染，全身浅表淋巴结未触及肿大，头颅五官、心肺（—），腹平软，中上腹稍充实，轻压痛，无肌紧张及反跳痛，肝脾未触及肿大，全腹未触及异常包块，肝上界位于右锁骨中线第5肋间，肝区轻叩痛，移动性浊音阴性，肠鸣音正常。双下肢不肿。 2011年7月25日武定当地县人民医院肝功： ALT：227U/L AST：285U/L TBIL：161.2μmol/L DBIL：119.4μmol/L GGT：364U/L 入院诊断：肝损伤原因待查 入院予完善相关检查： 肝功（2008年7月28日）： ALT：209.3U/L AST：207.1U/L TBIL：109.1μmol/L DBIL：51.1μmol/L ALP: 115U/L GGT：269.3U/L 尿常规（7-27）：胆红素：2+； 尿胆原：66μmol/L 血常规、大便常规、肝炎病原学全套、EB-DNA、CMV-DNA、HBV-DNA、ANAs、A-dsDNA、ENAs、ANCAs+GBM、自免肝抗体、ECG、胸片、腹部B超、胃镜MRI+MRCP均无明显异常。 临床分析线索 在急性药物性肝损伤诊断过程中,特别强调排除肝损伤其他病因的鉴别诊断,强调收集详细的用药史及其肝损伤反应过程临床数据,从而获得与药物反应特征有关的临床标识( clinical signature)性证据。 　Nathwani RA, Kap lowitz N. Drug hepatotoxicity[ J ]. Clin Liver Dis pdf, 2006, 10 (2) : 207 - 7. 临床分析内容 是否具有急性药物性肝损伤血清生化指标改变的时序特征? 药物暴露必须出现在肝损伤发生前 首剂用药至发生肝损伤的时间一般在5～90 d内 是否完全排除肝损伤的其他病因? 损伤是否符合该药已知的不良反应类型? 本例诊断依据 有服用治疗乳腺小叶增生的中药史 有药物过敏史 经相关检