多糖类键合型手性固定相综述精读.ppt

3.1.1 各合成法的对比 方　法 说　明 双官能团法 此法发展最早，制备的 CSPs 手性识别能力较低 端基还原法 此法制备的 CSPs 有较高的手性识别能力，但只适用于直链淀粉衍生物，且过程比较复杂 自由基共聚法 此法制备的 CSPs 键合效果和手性识别能力均较低 光化学法 此法制备的 CSPs 手性识别能力高，但可控性差，键合效果难以保证 施陶丁格反应 此法制备的 CSPs 手性识别能力、稳定性均较高，过程相对简单，重现性好，可用于制备 分子间共聚法 此法制备的 CSPs 键合效果、手性识别能力、稳定性均较高，过程相对简单 * 键合型多糖类 CSPs 综述 目录 研究背景 1 多糖类 CSPs 2 键合型多糖类 CSPs 3 小　结 4 1 研究背景 二十世纪七十年代前 [α]D 旋光计 二十世纪七十年代中 NMR 二十世纪九十年代 GC HPLC 2007 SFC J. Shen et al. / Chem. Rev. 2015. Angewandte Chemie-International Edition in 2012 J. Shen et al. / Chem. Rev. 2015. 1984 1986-1987 2004至今 纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)； 淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)； 多糖类苯基氨基甲酸酯键合型手性固定相(Okamoto et al.) 纤维素三苯酸酯和三苯基氨基甲酸酯 (Daicel, Okamoto)； 纤维素类手性固定相的商业化(Daicel)； [1] Hesse, G.; Hagel, R. / Chromatographia 1973, 6, 277?280. [2] Okamoto, Y et al. / J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 5357?5359. [3] Okamoto, Y et al. / J. Liq. Chromatogr. 1987, 10. 键合型多糖类苯基氨基甲酸酯的商业化 (Daicel) 1973 Hesse 和 Hagel 制备出CTA-I 2 多糖类 CSPs 单一取代 纤维素酯类衍生物 纤维素和直链淀粉苯基氨基甲酸酯类衍生物 直链淀粉氨基甲酸苄酯类衍生物 区域选择法合成的多糖类CSPs CTA-I, OA, OB, OJ, OK etc. OC, OD, OF, OG, AD etc. IA, IB, IC, ID, IE, IF etc. AS 2.1 Chiralcel OD and Chiralpak AD 　　在大多数的苯基氨基甲酸酯衍生物中，纤维素和直链淀粉的三 (3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，即已商品化的 Chiralcel OD 和 Chiralpak AD，对于大多数的对映体表现出了杰出的识别能力。这两种 CSPs 是 HPLC 分离对映体最常用的。 　　OD 分离芳香族烃基类、胺类、羰酸类、醇类、氨基酸衍生物和药物包括β- 阻滞剂，都能够获得较高的 α 值。 　　通常这两种 CSPs 对于相同对映体的洗脱顺序完全相反，由此可以推测，OD 和 AD 在手性识别能力上是互补的。换句话说，在 OD 上不能分离的对映体，在 AD 上可以得到很好的分离，反之亦然。据统计，将近 80 %的手性化合物可以在这两种 CSPs 上获得有效分离。 Yamamoto C et al. / Chem. Commun, 2001, 925-926. 2.2 Chiralpak AS 　　不同于苯基氨基甲酸酯类衍生物，在氨基甲酸苄酯类衍生物中，只有直链淀粉 1-苯基氨基甲酸乙酯和 1-苯基氨基甲酸丙酯具有较高的手性拆分能力，而其他氨基甲酸苄酯类衍生物显示了非常低的手性拆分能力。据报道，直链淀粉-(S)-1-苯基氨基甲酸酯，即Chiralpak AS，尤其适用于分离 β-乳酰苯胺和 3-羟基-2-环戊烯酮类衍生物。 [1] Kaida Y et al. / Chirality, 4 (1992) 122-124. [2] Kaida Y et al. / Chem. Lett. 1992, 21:85-88. 2.3 手性识别机理 B C 就取代基种类而言： 1. 给电子基团的引入，如烷基，会使羰基氧的电负性增加，醇、氨基手性化合物因与固定相间氢基作用变大而易于分离； 2. 吸电子基团的引入，如卤素，会增加氨基的酸性，羰基、醚类手性化合物与固定相间氢基作用增强，同样使手性识别能力提高。 就取代基位置而言： 　　取代基在苯环 3- 或 4- 位时的手性识别能力比在 2- 位时高。 就取代基数量而言： 　　苯环上双取代衍生物的手性识别能力高于单取代的，且 3,4- 位或者 3,5-