分子生物学细胞信息转导精读.ppt

PH结构域(pleckstrin homology domain) 　能识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，并与之结合； 　能与G蛋白的βγ复合物结合； 　还能与带电的磷脂结合。 TGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受体 转化生长因子受体 * 图１６－２ 两 种 Ｇ 蛋 白 的 活 性 型 和 非 活 性 型 的 互 变 * 图16-3 含 TPK 结 构 域 的 受 体 * 图16-3 含 TPK 结 构 域 的 受 体 使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化。　　 2、PKG的功能 生物学效应 　　ANP：松弛血管平滑肌、利尿利钠、降血压。 　　 心钠素 NO：松弛血管平滑肌、扩张血管。 3. cGMP-蛋白激酶G途径 ANP NO 可溶性 GC PKG cGMP 结合型 GC （以cGMP 为第二信使 ） PLC/PLA2 Ca 2+ 花生四烯酸 PG 膜受体 G蛋白 胞浆GC 前列腺素 　 　 　　 （四）酪氨酸蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶: 在细胞的生长、增殖、分化等过程中起重要作用，并与肿瘤的发生有密切关系。 TPK分两种类型： (tyrosine-protein kinase,TPK) 受体型TPK（位于细胞质膜上） 非受体型TPK（位于细胞浆） TPK的两种类型 受体型TPK（位于细胞质膜上） 如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因（erb-B、 kit、fms等）编码的受体 非受体型TPK（位于胞浆） 如底物酶JAK和原癌基因（src、yes、ber-abl等）编码的TPK 1、受体型TPK-Ras-MAPK途径 胰岛素及某些生长因子（EGF、PDGF）通过此途径调节基因的转录，影响细胞的增殖、分化及肿瘤的发生。 GRB、SOS、Ras、Raf为癌基因表达产物，其中Ras性质类似于G蛋白中的?-亚基，又叫小G蛋白。 MAPK(有丝分裂原激活蛋白激酶)系统： 包括MAPK、MAPKK、MAPKKK,是一组酶兼底物的蛋白分子。MAPK主要使反式作用因子磷酸化，调节转录。 1. 受体型TPK-Ras-MAPK途径 GRB2 (growth factor receptor bound protein 2） SH2 结构域 (src homology 2 domain) 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，与原癌基因src编码的酪氨酸蛋白激酶区同源，该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。 SH2 SH3 SOS (son of sevenless) 一种鸟苷酸释放因子，富含脯氨酸，可与Ras的SH3结构域结合，促使GTP 与GDP的交换。 Ras蛋白 　　原癌基因产物，类似于G蛋白的G?亚基，因其分子量小而被称为小G蛋白。 Raf蛋白 　　具有丝／苏氨酸蛋白激酶活性。 MAPK系统 (mitogen-activated protein kinase) 包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一组酶兼底物的蛋白分子。影响细胞分裂、增殖的激酶。 2. JAKs-STAT途径 一部分生长因子、大部分细胞因子和激素通过此途径影响基因的转录。 与机体的免疫应答、细胞增殖、细胞转化等有关。 JAKs：一类具有激酶结构的连接蛋白，分子内有SH2结构域（高度保守）。即与原癌基因src编码的TPK区同源，能识别磷酸化的Tyr残基并与之结合。 STAT:信号转导子和转录激动子。 JAKs-STAT途径 * JAKs (Janus kinases) * 信号转导子和转录激动子 (signal transductors and activators of transcription ，STAT) 配体 非催化性受体（胞浆） JAKs STAT 基因的转录 转录 （连接蛋白，能识别酪氨酸残基-P） ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ? （五）核因子?B途径 核因子?B (nuclear factor- ?B, NF- ?B) TNF Cer 等激酶系统 病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波酯、双链RNA等 PKA、PKC等 激活NF- ?B NF-