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凋亡相关基因PDCD5在胃癌组织的表达及临床意义.doc
凋亡相关基因PDCD5在胃癌组织的表达及临床意义
【摘要】 目的 研究凋亡相关基因程序化死亡因子5(PDCD5)在胃癌组织的表达情况。方法 应用免疫组织化学方法, 使用鼠抗人PDCD5单克隆抗体, 检测60例胃癌组织、60例癌旁组织及20例正常胃黏膜中的PDCD蛋白的表达情况。结果 胃癌组织中PDCD5蛋白表达率为35.0%、癌旁组织中PDCD5阳性表达率为63.3%、正常胃组织PDCD5阳性率为85.0%。胃癌组织中PDCD5表达率分别为高分化组53.8%、中分化组47.3%、低/未分化组17.2%。PDCD5在胃癌组织中低表达或不表达, 与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤的浸润深度以及临床分期无相关性。与胃癌的分化程度及是否伴有淋巴结转移相关。结论 PDCD5蛋白在胃癌组织中表达率低于正常组织, PDCD5在胃癌细胞和胃肿瘤细胞凋亡过程中起到关键作用。
【关键词】 胃癌;凋亡相关基因;程序化死亡因子5;免疫组织化学
DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.037
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。尽管在最近的几十年里全球胃癌发病率大幅下降, 但胃癌的总体生存率并没有改善, 5年生存率20%。胃癌仍是全球第二个癌症相关死亡的主要原因[1], 而我国每年因胃癌死亡病例占全球人口的47.8%。由此可见, 胃癌严重威胁世界及我国人民的身体健康。现证实, 细胞的过度增殖和凋亡异常是胃癌发生、发展的重要因素。目前研究发现PDCD5是凋亡促进剂, 而不是凋亡诱导剂[2]。本项研究主要探讨凋亡相关基因PDCD5对胃癌发生、发展的影响, 现具体报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 60例胃癌手术切除标本来自一汽总医院2011年9月~2013年9月门诊及住院部经胃镜和病理确诊的部分胃癌患者, 术前均未接受任何治疗。其中男35例, 女25例, 年龄23~85岁, 平均年龄58.3岁。胃癌患者中胃癌组织60例、癌旁组织60例, 40例发生淋巴结转移, 20例淋巴结未见转移;浸润深度在肌层以内者14例, 超过肌层者46例;高分化13例、中分化18例, 低、未分化腺癌29例;胃癌分期采用2008年(American Joint Committee on Cancer, AJCC) 第 7 版 胃 癌TNM分期系统, 其中TⅠ期、TⅡ期患者26例, TⅢ期、TⅣ期患者34例。选择20例正常胃黏膜组织为对照。
1. 2 方法 用10%福尔马林液对手术标本内固定, 石蜡包埋, 4 μm切片, 使用鼠抗人PDCD5单克隆抗体做免疫组化检测。
1. 3 免疫组化结果判定 组织切片后, 所有胞浆内和(或)胞核上出现棕黄色颗粒, 参照谭万龙等[3]研究判定免疫组化结果为PDCD5阳性。
1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 PDCD5阳性表达率 免疫组化染色结果可见:在正常胃黏膜组织的细胞浆和细胞核, 偶见于细胞膜, 可见棕黄颗粒, PDCD5呈高表达, 阳性率85.0%;癌旁组织中PDCD5阳性表达率为63.3%、胃癌组织中PDCD5阳性表达率为35.0%, 不同组织间比较差异具有统计学意义(P0.05)。
2. 2 PDCD5蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系
2. 2. 1 PDCD5在胃癌组织中低表达或不表达, 与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤的浸润深度以及临床分期无相关性。
2. 2. 2 胃癌组织中PDCD5表达率分别为:高分化组53.8%, 中分化组47.3%, 低/未分化组17.2%。高分化组与低/未分化组比较, 差异具有统计学意义(P0.05)。胃癌组织中PDCD5表达率随着胃癌分化程度的降低而降低。
2. 2. 3 胃癌组织中淋巴结转移组织的PDCD5阳性表达率为17.5%, 无淋巴结转移组织中PDCD5阳性表达率为60.0%, 两组比较差异有统计学意义(P0.01)。
3 讨论
肿瘤是促凋亡基因和抗凋亡基因共同作用后的结果, 在细胞凋亡的过程中同时可以观察到PDCD5蛋白的增加和PDCD5的核易位。因此, PDCD5在肿瘤的形成过程中起到重大作用, 具有强大的抗肿瘤作用, 其与组蛋白乙酰转移酶Tip60作用, 诱导DNA损害促进细胞凋亡[4]。Tracy等[5]认为其可能通过抑制在细胞增殖和分裂过程中发挥重要作用的β-微管蛋白折叠而发挥其促凋亡作用。本研究表明:①随着分化程度的降低, PDCD5表达率降低, 甚至不表达;与Yang等[6]在蛋白和mRNA水平分别检测胃癌细胞和
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