多发性内分泌肿瘤2型诊治进展.docVIP

多发性内分泌肿瘤2型诊治进展 　　[摘要] 多发性内分泌肿瘤2型（MEN2）是一种家族遗传性多种内分泌肿瘤综合征，以甲状腺髓样癌为主要发病特征，RET原癌基因突变是MEN2的发病基础。对所有的MEN2患者及其家族成员可行RET原癌基因突变检测，可以在分子水平得到早期诊断，早期预防性手术可以达到临床治愈。本文主要综述MEN2与RET原癌基因突变的相关性，进一步总结在无症状RET原癌基因携带者中开展预防性甲状腺全切除术的临床干预策略和针对RET原癌基因病态活化后的治疗干预策略。 　　[关键词] 多发性内分泌肿瘤2型；RET原癌基因；突变；预防性甲状腺切除术 　　[中图分类号] R736 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）03（b）-0047-04 　　[Abstract] Multiple endocrine neoplasia type 2 （MEN2） is a hereditary multiple endocrine neoplasia syndrome， mainly characterized by the medullary thyroid carcinoma. The basic etiology of MEN2 is caused by pathogenic mutations of RET proto-oncogene （rearranged during transfection）. All the MEN2 patients and their family members can take RET proto-oncogene mutation detection， the disease can be diagnosed early at the molecular level， then early surgical intervention can achieve good clinical remission. This paper reviews the correlation of MEN2 and RET oncogenic mutations， summarizes the therapies designed to strategically interfere with prophylactic thyroidectomy in asymptomatic RET proto-oncogene carriers and pathologic activation of the RET oncogene. 　　[Key words] Multiple endocrine neoplasia type 2； RET proto-oncogene； Mutation； Prophylactic thyroidectomy 　　德国Jaquet[1]最早提出甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）的概念，描述为含有淀粉蛋白沉积的恶性甲状腺肿瘤。MTC起源于可分泌降钙素甲状腺滤泡旁细胞，在甲状腺恶性肿瘤中发病率占5%～10%[2]，分为散发性MTC和遗传性MTC，其中遗传性MTC仅占MTC中的20%～30%[2]。Sipple[3]首次提出多发性内分泌肿瘤综合征（multiple endocrine neoplasia syndrome，MENS）的概念。MENS是指在同一患者身上同时出现两种及两种以上的内分泌腺体发病的一组临床综合征，可分为MEN1（multiple endocrine neoplasia type 1）、MEN2（multiple endocrine neoplasia type 2）和未分类的MEN（unclassified multiple endocrine neoplasia）；其中MEN2进一步可为分为MEN2A（multiple endocrine neoplasia type 2A）、MEN2B（multiple endocrine neoplasia type 2B）和家族遗传性MTC（family multiple endocrine neoplasia，FMTC）。MEN2是一种以MTC为主要发病特征，伴发肾上腺嗜铬细胞瘤或甲状旁腺功能亢进的一类遗传性MENS[4]；RET原癌基因的错义突变是MEN2发病的分子基础[4]。 　　1 MEN2的临床表现 　　MEN2A是MEN2的主要表现类型，约占80%[5]；其发病率大约为1/25000[5]。MEN2A患者中有90%[6]出现MTC，40%～50%[6]的患者出现嗜铬细胞瘤，20%～30%[6]的患者出现甲状旁腺功能