抗生素的合理使用(上)案例.ppt

抗生素的合理使用(上) 常熟东南医院内科 王忠宪 抗菌药 抗菌药物所指的范围较广，凡对细菌和其他微生物具有抑制和杀灭作用的物质统称为抗菌药物。它包括化学合成药，如磺胺类、呋喃类、喹诺酮类药，也包括抗生素中的抗菌素，还包括具有抗菌作用的中草药。 抗生素概念 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有转基因工程菌培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。 抗生素的分类 抗生素的分类方法很多，常用的大概有以下几种分类法： 1.按化学结构分 2.按作用机理分 3.药效学作用方式分类 4.按抗菌谱分类 按化学结构分 1.β-内酰胺类；2.氨基糖苷类；3.大环内酯类 ；4 酰胺醇类；5 四环素类；6 林可酰胺类； 7.多肽类；8 抗真菌抗生素：9 抗肿瘤抗生素；10 具有免疫抑制作用的抗生素；11 多磷类抗生素。 β-内酰胺类作用机制 各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。 β-内酰胺类分类 天然青霉素 天然青霉素从青霉菌培养液中获得，有F、G、K、X、双氢F等成分。其中以青霉素G性质稳定, 抗菌作用强，疗效好,是临床治疗敏感菌感染的首选药。临床常用的有青霉素G的钠盐和钾盐，主要作用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、放线菌和某些革兰氏阴性杆菌如嗜血杆菌属和螺旋体。但对分支杆菌、支原体、衣原体、立克次体、奴卡氏菌和其他真菌、原虫无作用。 用法 青霉素G有钠盐和钾盐，不耐酸、容易被胃蛋白酶破坏，所以不能口服，只能作为注射用药，青霉素适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感（不产青霉素酶）金葡菌等革兰阳性球菌所致的感染，包括败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等，也可用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎，以及破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅毒、淋病、雅司、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽峡炎、放线菌病等。青霉素尚可用于风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行某些操作或手术时，预防心内膜炎发生。半衰期为0.5～0.67h 。 半合成青霉素 半合成青霉素包括耐酸、耐酶、广谱、抗绿脓杆菌广谱四类。 青霉素V,常用钾盐，抗菌谱与青霉素G相似，本品适用于青霉素敏感菌株所致的轻、中度感染，肺炎球菌所致的支气管炎，葡萄球菌所致的皮肤软组织感染等，其的消除半衰期约为1小时。可口服，国内少用。 耐酶青霉素类 对耐青霉素G的金葡菌有效。以苯唑西林、氯唑西林、双氯西林为代表，它们既耐酶又耐酸，可注射给药，还可口服。 广谱青霉素 主要包括氨基青霉素类，如氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林。能透过G-杆菌细胞壁进入细胞膜，破坏粘肽合成，对G+杆菌也有杀灭作用。但对绿脓杆菌无效。 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 包括羧基青霉素类（羧苄西林、替卡西林等）及脲基青霉素类（呋布西林、美洛西林等）。前者主要用于绿脓杆菌，变形杆菌和某些吲哚阳性杆菌等对氨基青霉素耐药的细菌引起的感染。后者除对绿脓杆菌有效外，还对克雷伯菌有较好的疗效。但此类药物均不耐酶。 苄星青霉素 本品为一长效青霉素、抗菌谱与青霉素相似，但抗菌作用稍弱些。只能肌注，肌注后缓慢游离出青霉素而呈抗菌作用，具有吸收较慢，维持时间长等特点（成人肌注240万单位后，14天的血药浓度为0.12mg/L）。但由于在血液中浓度较低，故不能替代青霉素用于急性感染。本品适用于对敏感菌所致的轻度或中等度感染如肺炎、扁桃体炎、泌尿道感染及淋病等。还可用于风湿性心脏病及风湿热等病人的长期给药等。 头孢菌素类 是由冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素C，经改造侧链而得到的一系列半合成抗生素。其优点是：抗菌谱广，对厌氧菌有高效；引起的过敏反应较青霉素类低；对酸及对各种细菌产生的β-内酰胺酶较稳定；作用机理同青霉素，也是抑制细菌细胞壁的生成而达到杀菌的目的。属繁殖期杀菌药。由于其不良反应和毒副作用较低，是当前开发较快的一类抗生素。 分类 按抗菌作用的特点，一般将常用头孢菌素分为四代 第一代头孢菌素 第一代抗菌活性较强，抗菌谱较窄，抗革兰氏阳性菌作用优于革兰氏阴性菌。对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定，对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，仍能被许多革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶所破坏。以头孢唑啉(原名先锋 V号)为代表的第一代头孢菌素兼备青霉素、耐酶青霉素和氨苄青霉素的三重特点。它们对金葡菌、链球菌（肠球菌除外）等革兰氏阳性菌具有较强的活性，优于第二、三代头孢菌