药理。第二章详解.ppt

第二 第二章 药物代谢动力学 掌握 吸收、分布、代谢、排泄的概念； 首过消除、肝药酶诱导/抑制及肝肠循环的概念 零级消除动力学及一级消除动力学的概念、特点 稳态血药浓度 半衰期、表观分布容积、生物利用度的概念 熟悉 药物跨膜转运方式和影响因素 分布：血浆蛋白结合率、药物与血浆蛋白结合的特点、再分布、血脑屏障、胎盘屏障 生物转化：药酶抑制剂、药酶诱导剂 消除速率常数、清除率、负荷量 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition） 吸收 absorption 分布 distribution 代谢 metabolism → 生物转化 排泄 excretion 体内药物浓度（血药浓度）随时间变化的动力学规律 第一节 药物分子的跨膜转运 一、药物在体内的跨膜转运方式 滤过 filtration 简单扩散 simple diffusion 载体转运 carrier-mediated transport 主动转运 active transport 易化扩散 facilitated diffusion 一、 药物跨膜转运的方式 （一）滤过（filtration） 定义：亦称水溶性扩散，直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物分子，借助于膜两侧的流体静压或渗透压通过细胞膜的水性信道由细胞膜一侧到达另一侧，为被动转运方式。如肾小球滤过。 多数细胞（如结膜、肠道、泌尿道）水性信道值很小，只允许分子量小于100~150道尔顿的药物通过。 多数毛细血管上皮细胞孔隙较大 （二）简单扩散 Simple diffusion 绝大多数药物通过生物膜的方式，也称被动扩散 Passive diffusion 。是药物转运的最常见、最重要的形式 。 定义：指非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜。 简单扩散过程 1、药物首先分散在水相（利用水溶性） 2、进入脂层（利用脂溶性） 3、从脂层通过扩散进入膜的另一侧 4、当可跨膜转运的药物分子在膜两侧浓度相等时达到动态平衡 （三）载体转运 定义：跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的内源性物质或药物释出。 特点： 选择性 seletivity 饱和性 saturation 竞争性（competition, 竞争性抑制） （三）载体转运 1.主动转运 active transport 特点： 耗能 逆浓度梯度或电化学梯度转运 2.易化扩散 facilitated diffusion 特点： 不耗能 顺浓度梯度或电化学梯度转运 属被动转运 （四）膜动转运 定义：大分子物质通过膜的运动而转运，包括胞饮和胞吐 胞饮（pinocytosis）：又称吞饮或入胞，某些液态蛋白质或大分子物质可通过生物膜内陷形成吞饮小泡而进入细胞内的过程。如垂体后叶素粉剂，经鼻粘膜给药吸收 胞吐（exocytosis），又称胞裂外排或出胞，指将某些液态大分子通过胞裂外排或出胞，从胞内转运到胞外的过程。如递质的释放。 pH对简单扩散的影响 大多数药物为弱电解质，在水溶液中有离子型和非离子型状态。pH影响解离度。 解离型药物分子极性大，水溶性高，脂溶性低，不易转运（离子障）。 非解离型（分子型）极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散。 当分布达到动态平衡时，膜两侧非解离型的药物浓度相等。 体液pH对单纯扩散的影响 弱酸药在酸性（弱碱药在碱性）体液中解离少，非解离型多，易跨膜转运； 膜两侧pH不等时，弱酸药易由较酸侧进入较碱侧，弱碱药易由较碱侧进入较酸侧。 扩散达平衡时，弱酸药在较酸侧的总浓度小于较碱侧；弱碱药在较碱侧的总浓度小于较酸侧。 离子障（ion trapping） 分子型药物极性低，亲脂，可通过膜；离子型药物极性高，带有正电荷或负电荷，不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，此种现象称为离子障（ion trapping） 第二节 药物的体内过程 一、吸收 absorption ： 定义 药物自用药部位进入血液循环的过程。 吸收速度影响药物产生作用的快慢 吸收程度影响药物作用的强弱 影响药物吸收的因素 药物理化性质（在胃肠中崩解程度；药物分子量大小；脂溶性大小；极性大小和药物的pH等）。 环境因素（体液pH ；吸收部位生物膜面积；膜两侧药物浓度梯度；给药部位血循环情况）； 给药途径 首关消除 first pass elimination 某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的一种现象。也称首关代谢（first pass metabolism 、首关效应（first pass effect）或第一关卡效应。 如硝酸甘油口服 首关消除高，则生物利用度低。 舌