第十七章抗生素分析.pptVIP

第十七章 抗生素  第二节 主要抗革兰氏阳性细菌的抗生素 一. ?-内酰胺类抗生素（?-lactam antibiotics） 指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。临床最为常用的药物是: 青霉素类:基本结构为6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类:基本结构为7-氨基头孢烷酸 【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌； 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。 【抗菌作用】 青霉素G对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风 杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的?—内酰胺酶不稳定 2、半合成青霉素 是以青霉素G为原料，加酰胺酶除去羰基侧链，在主核6-APA上接上各种基团后，而得到的具有一系列功效的半合成新型青霉素。如苯唑青霉素（耐酸、耐酶、不广谱）、氨苄青霉素（耐酸、不耐酶、广谱）等。它们虽具有天然青霉素所不及的优点，但对同一敏感性革兰氏阳性菌来说，抗菌强度不如青霉素G，并与青霉素G有交叉过敏反应。 头孢噻呋（Ceftiofur） 半合成、第三代动物专用头孢菌素。不溶于水，钠盐易溶于水。 有广谱杀菌作用，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌包括产普通β-内酰胺酶菌都有效。敏感菌有巴氏杆菌属、放线杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡萄球菌等。抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性比喹诺酮类抗菌药强。 三 β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺酶抑制剂（结构见图17-2），能不可逆的与酶发生牢固结合而使β-内酰胺酶失去活性。 本类药也是β-内酰胺类抗生素，作为当前抗生素领域发展的新趋势而特别引人注目。单独应用除对脑膜炎淋球菌有作用外，对兽医临床常见的革兰氏阴性菌仅有微弱的抗菌活性。 主要特点在于能抑制β-内酰胺酶活性，保护β-内酰胺类抗生素，使许多产生β-内酰胺酶的耐药菌变成敏感菌，而提高抗生素的疗效。 替米考星 Tilmicosin 系由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，药用其磷酸盐。 抗菌作用与泰乐菌素相似，主要抗革兰氏阳性菌，对少数革兰氏阴性菌和支原体也有效。对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体的活性比泰乐菌素强。 使用注意： ①禁止静脉注射：牛一次静脉注射5mg/kg即致死，猪、灵长类动物和马也有致死的危险性； ②肌内注射和皮下注射均可出现局部反应（水肿等），亦不能与眼接触。皮下注射部位应选择在牛肩后肋骨上的区域内； ③应用中密切监视用药动物心血管状态； ④注射用药慎用于除牛以外的动物； ⑤产奶期奶牛和肉犊牛禁用。 三、林可胺类 本类抗生素常用的主要有林可霉素和克林霉素 1. 抗菌谱：较窄 作用强： G+球菌、厌氧菌 敏 感： G+杆菌、 支原体 与大观霉素合用还抗大肠杆菌 无 效： G-杆菌、肠球菌 2.抗菌机理（与红霉素类相同） 与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注 意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用 3.体内过程：林可霉素主要特点是骨组织浓度高；肝脏中代谢，代谢产物仍具有活性；克林霉素内服吸收比林可霉素好 4.主要不良反应有胃肠道反应 呕吐、厌食和腹泻 ；刺激性 5.有效量克林霉素比林可霉素少； 四、磷酸化多糖类 由链霉菌（Streptamyce）的培养液中提取而得。无色、无臭的非结晶性粉末。易溶与水，微溶于甲醇，在多数有机溶剂中几乎不溶。 内服不易吸收，以原形从粪便中排出。对猪、犊、鸡等动物用药后残留期短。对革兰氏阳性菌的抗菌活性较强，对部分革兰氏阴性菌也有作用。干扰细菌细胞壁肽聚糖的合成，低剂量即导致细胞分裂。 主要作为添加剂用于肉用仔鸡、育肥猪、仔火鸡、青年肉牛的促进生长（增重和提高饲料报酬）。 注意该药不适宜用于成年畜、禽。 第三节 主要抗C-菌抗生素 （1）化学性质与结构相似 内服吸收很少，又不被破坏，几乎完全从粪便中排出，可作为肠道感染用药，但口服给药后易产生耐药性。 注射用药吸收良好，常肌注给药。 排出时主要经肾脏，大部分以原形从尿路排出，所以可治疗尿路及全身感染。 （4）抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） — 静止期杀菌药 （