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第十章 核酸与核苷酸代谢 本章内容 核酸的消化与吸收 核苷酸的分解代谢 嘌呤的分解 嘧啶的分解 核苷酸的生物合成 嘌呤核苷酸合成 嘧啶核苷酸合成 脱氧核糖核苷酸的合成 核酸代谢相关疾病和抗核酸代谢药物 第一节：核酸的消化与吸收 核酸的消化与吸收 核苷酸的生物功用 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节 组成辅酶 活化中间代谢物 第二节：核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸的结构 四、嘧啶核苷酸的结构 五、嘧啶核苷酸的分解代谢 第二节：核苷酸的生物合成 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 从IMP合成AMP和GMP 嘌呤核苷酸从头合成特点 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需6个ATP，7个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 嘧啶核苷酸的从头合成 嘧啶环先独立合成，然后转移到PRPP（类似于补救途径） 先合成UMP 从头合成的调节 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 （一）特殊的激酶催化NMP转变成NDP （二）核苷三磷酸（NTP）的合成 四、脱氧核苷酸的合成 五. dTMP的生成 第三节：与核苷酸代谢相关的疾病 痛风——尿酸产生过多引起 严重联合免疫缺陷病（SCID）——腺苷脱氨酶（ADA）单个基因突变引起 Lesch-Nyhan综合征 乳清酸尿症 Lesch-Nyhan综合征 是一种隐性的性连锁遗传性疾病，因此患者几乎都是男性，女性仅为携带者。该病的病因是由于HGPRT有缺陷造成的。 主要症状包括：高尿酸血症、肌强直、智力迟钝和自残等。 乳清酸尿症（orotic aciduria） 症状：乳清酸尿症是一种遗传性疾病，主要表现为尿中排出大量乳清酸、生长迟缓和重度贫血。 病因：催化嘧啶核苷酸从头合成反应的具有乳清酸磷酸核糖转移酶和OMP脱羧酶活性的双功能酶的缺陷。 治疗：临床用尿嘧啶或尿苷治疗。尿嘧啶或尿苷在细胞内经补救途径生成UMP，从而抑制CPS-Ⅱ活性，从而抑制嘧啶核苷酸的从头合成，减少乳清酸的产生。 第四节：抗核酸代谢类药物 可用于治疗癌症，也经常用作抗病毒的药物。 （1）叶酸类似物 （2）谷氨酰胺类似物 （3）碱基类似物 （4）核苷类似物 三、碱基类似物 在细胞内经补救途径转变成相应的核苷酸类似物，抑制嘌呤核苷酸的合成： 1)抑制IMP AMP或GMP； 2)竞争性抑制HGPRT，阻断嘌呤核苷酸的补救合成； 3)抑制谷氨酰胺：PRPP氨基转移酶的活性。 6-巯基嘌呤长期用于儿童白血病的治疗 二、嘧啶类似物 本章小结 嘌呤分解为尿酸的主要过程和关键酶 嘧啶分解乙酰CoA和琥珀酰CoA 进入TCA，终产物是NH3，CO2和H2O 嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成 从头合成的原料和关键反应 补救途径的原料和关键反应 脱氧核糖核苷酸的合成 二磷酸核苷水平，由核糖核苷酸还原酶催化 (ADP,GDP,CDP，UDP dADP,dGDP,dCDP,dUDP) dTMP 由dUMP甲基化，由N5，N10-亚甲基四氢叶酸提供甲基 别嘌呤醇治疗痛风的原理 抗核酸代谢药物：叶酸类似物，谷氨酰胺类似物，碱基类似物，核苷类似物 合成前体： Gln CO2 Asp 需要 ATP 尿嘧啶 胞嘧啶 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 CO2 谷氨酰胺 1.UMP的从头合成 2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 核苷单磷酸激酶 AMP + ATP 2ADP GMP + ATP GDP + ADP 腺苷酸激酶 鸟苷酸激酶 三、核苷二磷酸和核苷三磷酸的合成 核苷二磷酸激酶 ATP:底物水平磷酸化、氧化磷酸化和光合磷酸化 GTP:底物水平磷酸化 其他NTP: 在有氧条件下，细胞内ATP浓度远高于其他几种NTP ATP是磷酸的主要供体 1′ 2′ 3′ 4′ 5′ 1′ 2′ 3′ 4′ 5′ 碱基 碱基 脱氧核苷酸 核苷酸 如何除去2′-位的氧？ 核