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大剂量甲氨蝶呤治疗儿童白血病的安全性观察 　　摘要：目的 观察大剂量甲氨蝶呤High-Dose Methotrexate（HD-MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblasticleukemia，ALL）的不良毒副反应。方法 全组35例缓解期（Acute lymphoblasticleukemia，ALL）患儿累计给予HD-MTX治疗210例次，治疗结束后追踪和仔细观察并记录不良毒副反应的发生情况及主要相应处理措施。结果 HD-MTX常见的不良毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、口腔黏膜溃疡、肝及肾功能损害等，但大部分患儿多为轻度。所有入组患儿的不良毒副反应经对症处理后均获得了缓解，对整个治疗过程的顺利进行未造成影响。结论 大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblasticleukemia，ALL）时，常常发生不良毒副反应，但是大部分患儿都是可以耐受的；通过给予患儿四氢叶酸钙解救以及充分地水化碱化的方法可以有效地达到预防乃至减少严重不良反应发生的目的，进而也能为大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗的全部过程的顺利进行提供了一个可靠的保证。 　　关键词：大剂量甲氨蝶呤；急性淋巴细胞白血病；不良毒副反应 　　众所周知，白血病是一种起源于造血系统的恶性增生性疾病，也就是人们通常所说的“血癌”。根据目前我国各地的调查研究资料显示，我国青少年儿童白血病的发病率大约为3/10万～4/10万，而在所有的白血病类型中，急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblasticleukemia，ALL）是儿童所有急性自血病中较为常见的疾病类型，急性淋巴细胞白血病约70%左右，好发于5岁以下的儿童当中，急性髓性白血病约25% ～30% [1-2]。甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是一种拮抗叶酸代谢的药物，是叶酸的拮抗剂，它可以与二氢叶酸还原酶进行结合，阻滞四氢叶酸的合成，从而干扰DNA的合成，抑制肿瘤细胞的增殖[3]。甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是目前在临床上最常用于治疗儿童以及成人急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）的化疗药物之一，因为该药在人体内的分布、生物转化以及排泄都存在着明显的个体差异性[4]，并且这些差异对药物的疗效以及毒性作用的影响较大，所以对MTX的血药浓度进行监测并根据其血药浓度及时地采取甲酰四氢叶酸钙（calcium leucovorin，CF）解救方案的调整以及MTX下次用药的调整是必须的而且是非常重要的。大剂量的甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblasticleukemia，ALL）联合化疗方案中起着非常重要的作用[5] ，是缓解期维持治疗以及全身强化治疗的常用药物之一，在提高急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblasticleukemia，ALL）患儿长期生存率和预后等方面都具有极其重要的意义。但是在随着儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblast，leukemia，ALL）无病长期存活率不断逐渐提高的同时，中枢神经系统以及睾丸等处的髓外白血病的发生率却不断增高，对患儿的颅脑进行放射治疗（放疗）虽然可以起到不同程度地预防和控制中枢神经系统白血病复发的作用，但是同时可能会对患儿的远期生活带来众多不便从而对其生活造成严重的不良影响。因为大剂量的甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HD-MTX）拥有透过血一脑屏障以及血一睾屏障的功能，所以其对髓外白血病的治疗以及预防都有着不可替代的作用。目前，大剂量的甲氨蝶呤在临床上已经被广泛的推广和应用[2]，其疗效也得到了充分的肯定，但是HD-MTX的毒副反应也相对较多，程度也较重，严重者甚至可能会导致患儿的死亡，而且其毒副反应的严重程度具有剂量依赖性 [1]。为了探究施行甲氨蝶呤的安全有效的个体化治疗方案，以提高（Acute lymphoblasticleukemia，ALL）的治疗效果，为临床合理用药提供科学依据。该研究收集整理了2012年10月至2014年10月在昆明市儿童医院采用HD-MTX治疗的35例急性淋巴细胞白血病患儿详细的临床资料进行回顾性分析。现将整理统计后的结果报道如下： 　　1 材料与方法 　　1.1 一般资料 　　严格按照入组标准收集筛选昆明市儿童医院收治的35例急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblasticleukemia，ALL）缓解期患儿，其中男性20例，女性15例；年龄2～12岁，中位年龄为6.5岁。临床分型 [6]：高危8例，中危20例，标危7例。所有入组的患儿都经骨髓细胞形态学以及免疫组化等确诊。全组35例累计接受HD