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辛伐他汀片处方工艺筛选及溶出度一致性评价 　　摘 要 本文以制剂的溶出度为指标，优化辛伐他汀片处方和制备工艺。以原研制剂为参比制剂，采用?2相似因子法进行辛伐他汀片溶出曲线的相似度评价，优化处方工艺。采用优化的工艺制备自制片在不同pH的溶出介质中溶出曲线与参比制剂相比，溶出行为相似。 　　关键词 辛伐他汀片 处方工艺 溶出曲线 ?2相似因子 　　中图分类号：R944.4; R927.11 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2015）05-0071-04 　　Screening of formulation for the preparation of simvastatin tablets 　　and the consistency evaluation of their dissolubility 　　GU Ting*， CHANG Yanling，DONG Jiali 　　（Shanghai Sine Wanxiang Pharmaceutical Co. Ltd.， Shanghai 201703， China） 　　ABSTRACT The formulation process for the preparation of simvastatin tablets was optimized with the dissolution as indicators. The similarity of the dissolution profile of simvastatin tablets was evaluated by ?2 similarity factor with the original preparation as a reference so as to optimize the formulation process. The dissolution profile of home-made simvastatin tablets prepared by the optimal process in the different pH of the dissolution media was similar to that of the reference preparation. 　　KEY WORDS simvastatin tablets; formulation process; dissolution profile; ?2 similarity factor 　　辛伐他汀（simvastatin）是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，它能抑制甲基戊酸（内源性胆固醇合成的前体）的合成，从而抑制胆固醇的生成，临床具有降脂作用明显、安全、副作用小等优点，是治疗高脂血症的首选药物之一。 　　市售部分产品与原研药存在一定差距，主要体现在体外溶出度和体内生物等效性的指标上，这两项指标是反映药品等效的重要指标[1]。用单点溶出度控制药物学溶出行为，对很多产品而言不能全面准确地反映产品的溶出性能与内存质量，特别是不能反映出产品之间的质量差异[2]。溶出度试验技术不仅已作为评价固体制剂内在质量的一种重要手段，也是一种评价药物在体内释放和吸收的有效手段[3]，是口服固体制剂内在品质呈现于外在的一种“表象”、“映射”、“载体”[4]。溶出度试验的深入全面研究以及溶出曲线的精确客观绘制，也可以揭示各制剂工艺的差别和内在品质的优劣。受其自身理化性质影响[5]，辛伐他汀的体内生物利用度较低。目前国产辛伐他汀制剂的实时溶出曲线多有不同[6]，且溶出度均一性差异较大[7]，制剂质量有待提高。本试验以国外上市的原研制剂为参比制剂，采用?2相似因子法为考察标准，改进自制产品的处方工艺，并获得不同pH溶出介质中溶出行为相似的结果，为药品的临床用药安全有效提供重要依据。 　　试药、试剂与仪器 　　试药 　　辛伐他汀（浙江（上虞）京新药业有限公司）;乳糖（德国美剂乐公司）;预交化淀粉（湖州展望药业有限公司）;微晶纤维素（上海申美医药开发科技有限公司）;叔丁基-4-羟基茴香醚（BHA）（丹尼斯克中国有限公司）;维生素C（东北制药集团股份有限公司）;羟丙甲纤维素（陶氏化学公司）;硬脂酸镁（辽宁奥达制药有限公司）;辛伐他汀对照品（中国药品生物制品检定所）;辛伐他汀片A（上海信谊万象药业股份有限公司，批号：120701、X131201、X131202、X131203，规格：10 mg;简称自制片）;辛伐他汀片B（美国默沙东制药有限公司，批号：H018870，规格：10 mg;简称美国原研）。 　　试剂 　　乙腈、甲醇为（色谱纯，默克公司）;乙醇（上海凌峰化学试剂有限公司）、