TGF-β1%2fSmads信号通路在脑积水apoE%2fLDLR缺失小鼠脑组织中的表达的研究.pfg.docVIP

 硕士学位论文  论文题目  TGF-β1/Smads 信号通路在脑积水  apoE/LDLR 缺失小鼠脑组织中的表达研究 学科专业名称：细胞生物学 申请人 姓 名：王 岩  指  导 教 师：潘  杰 教授  论文提交时间：2010 年 4 月 8 日 i  独  创  声  明  本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。 据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写 过的研究成果，也不包含为获得 （注：如没有其他需要特别声明的，本栏可空）或其他教育机构的学位或证书使用过的材 料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢 意。  学位论文作者签名：  导师签字：  学位论文版权使用授权书  本学位论文作者完全了解  学校 有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国  家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权 学校 可 以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等 复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）  学位论文作者签名：  导师签字：  签字日期：2010 年  月  日  签字日期：2010 年  月  日 目  录  摘  要 I  ABSTRACT III 缩 写 词 V 第一部分 综 述 1 1. 脑积水 1 1.1 脑积水分类 1 1.2 脑积水发病机理 2 2. TGF-β/Smad 信号通路 3 2.1 TGF-β1 概述 3 2.2 TGF-β1 在中枢神经系统中的表达及作用 3 2.3 TGF-β1 与脑积水 4 2.4 Smad 蛋白 7 3. 细胞外基质 9 4．血脑屏障 11 4.1 血脑屏障的概念、结构和功能 11 4.2 血脑屏障与 MMP-9 11 5. 脑电图 12 6. 本论文研究的目的、内容与意义 13 第二部分 实 验 14 第一章 基因型鉴定 14 1.1 实验材料 14 1.2 方法步骤 16 1.3 实验结果 19 1.4 分析与讨论 21 第二章 脑组织病理形态学观察 22 2.1 实验材料 22 2.2 方法步骤 22 2.3 实验结果 24 2.4 分析与讨论 24 第三章 脑组织中 TGF-β1/Smad 信号通路相关基因的 25 表达水平检测 25 3.1 实验材料 25 3.2 方法步骤 27 3.3 实验结果 32 3.4 分析与讨论 40 第四章 脑组织中 TGF-β1 蛋白的 Western Blot 检测 42 4.1 实验材料 42 4.2 方法步骤 43 4.3 实验结果 44 4.4 分析与讨论 46 i 第五章 脑组织血脑屏障通透性测定 47 5.1 实验材料 47 5.2 方法步骤 47 5.3 实验结果 48 5.4 分析与讨论 50 第六章 皮层脑电波的测定 51 6.1 实验材料 51 6.2 方法步骤 51 6.3 实验结果 51 6.4 分析与讨论 52 小 结 54 参 考 文 献 55 攻读硕士学位期间发表的学术论文 63 致 ii 谢 64 山东师范大学硕士学位论文 TGF-β1/Smads 信号通路在脑积水 apoE/LDLR 缺失小 鼠脑组织中的表达研究  摘  要  脑积水是以脑萎缩和脑脊液流动障碍为主要特点的神经系统疾病，多种因素参与该疾 病的形成。转化生长因子 β1（ TGF-β1）是一种重要的生长信号分子，其主要通过 TGF-β1/Smad 信号通路发挥生物学效应，在细胞外基质的积聚中起重要作用。研究表明， TGF-β1 过表达的小鼠能够自发产生脑积水，其机制可能同基质金属蛋白酶-9（MMP-9） 和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的异常表达有关；在发生交通性脑积水小鼠 的脑组织中，也