（生物化学教学课件）第14 章 蛋白质的生物合成(5-1, LMJ2014).pptVIP

二、一级结构的修饰 (一)肽链N-端的切除 (二)特定氨基酸的共价修饰 * * (三)二硫键的形成 (四)多蛋白的加工 (五)蛋白质前体不必要肽段的切除 一、新生肽链的折叠 三、空间结构的修饰 (一)亚基聚合 (二)辅基连接 (三)脂酰化 第三节 翻译后加工及蛋白质输送 (一)分子伴侣 (二)蛋白质二硫键异构酶 (三)肽-脯氨酰顺反异构酶* 四、蛋白质合成后的靶向输送 蛋白质靶向输送(protein targeting) ⑴ 真核生物蛋白合成后的三种去向： 是指蛋白质合成后经过一系列复杂的机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位的过程。 保留在胞液； 进入细胞核、线粒体或其它细胞器； 分泌到体液。 * * 分泌蛋白 粗面内质网 胞液中 多聚核糖体 高尔基体 线粒体 细胞核 过氧化物酶体 叶绿体 溶酶体 （内膜系统） 膜上 整合蛋白 1)翻译运转同步机制 2)翻译后运转机制 ⑵ 蛋白质的转运机制因合成部位不同而异 膜内 外周蛋白 细胞基质 蛋白 ⑶“信号假说”__荣获1999年度诺贝尔生理/医学奖。 20世纪70年代初布洛伯尔(Günter Blobel)发现:很多分泌性蛋白跨过细胞膜性结构时需切除N-末端的短肽； 提出:蛋白质分子被运送到细胞不同部位的“信号”存在于它的一级结构中；靶向不同的蛋白质各有特异的信号序列或成分。 信号序列(signal sequence) 所有靶向输送的蛋白质结构中，均有可引导蛋白质转移到细胞靶部位的分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列。 * * 靶向输送蛋白 信号序列或成分 分泌蛋白 N端信号肽，13～36个氨基酸残基 内质网腔驻留蛋白 N端信号肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-（KDEL序列） 内质网膜蛋白 N端信号肽，C端-Lys-Lys-XX序列（X为任意氨基酸） 溶酶体蛋白 Man-6-P（甘露糖-6-磷酸） 线粒体蛋白 N端信号序列，两性螺旋，12~30个残基，富含Arg、Lys 核蛋白 核定位序列,(-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40T抗原) 过氧化物酶体蛋白 C端-Ser-Lys-Leu-（SKL序列） 表14-6 靶向输送蛋白的信号序列或成分 * * 信号肽的特点： 指存在于各种新生分泌蛋白N端的一段保守的氨基酸序列，长度一般为13~36个氨基酸残基。 ① N端常有1个或几个带正电荷的碱性氨基酸残基，如赖氨 酸、精氨酸； 中间为10~15个疏水中性氨基酸残基构成的疏水核心区， 如亮氨酸、异亮氨酸等； C端多以侧链较短的甘氨酸、丙氨酸结尾，紧接着是被信 号肽酶(signal peptidase)裂解的位点。 1. 信号肽(signal peptide) * * （一）分泌蛋白的靶向输送 2.分泌蛋白的运输机制__边翻译边进入内质网 　　* 信号肽识别颗粒 (signal recognition particles，SRP)：6个多肽亚基和1个7S-RNA组成的11S复合体。 分泌蛋白的运输机制__边翻译边进入内质网 * * （二）线粒体蛋白的跨膜转运 翻译后运转 前导肽 或线粒体输入刺激因子MSF 1 2 3 4 5 * Tom: outer membrane transporter; Tim: inner membrane transporter （三）核定位蛋白的转运机制 翻译后运转 Nuclear importin * * 第四节 蛋白质生物合成的干扰和抑制 Interference Inhibition of Protein Biosynthesis * * 学习要求： 　　熟悉常用抗生素等物质抑制翻译的机理；了解白喉毒素和干扰素干扰蛋白质合成的机制。 （一）细菌毒素：白喉毒素 是白喉杆菌产生的外毒素毒，也是白喉杆菌致病的主要因素。可与真核生物核糖体60S大亚基结合，抑制肽链延长从而抑制细胞蛋白质的生物合成，引起细胞坏死，其中以心肌、外周神经最敏感。 * * 由A、B两个亚基组成；A亚基起催化作用，B亚基帮助A亚基进入细胞。 白喉毒素可通过B亚基可与细胞表面的特异受体结合。结合后毒素A、B两链之间的二硫键还原，A链即释出并进入细胞。 一、毒素类蛋白质合成阻断剂 白喉毒素及绿脓杆菌外毒素A的作用机理 白喉毒素 + + 延长因子-2 (组氨酸) （有活性） 延长因子-2 (组氨酸) （无活性） (NAD+) (eEF-2-核糖-ADP) （二）植物毒素 南方红豆中所含的红豆碱(abrin)和蓖麻籽中所含的蓖麻蛋白(ricin)又分别被称为相思子毒素和