青霉素类抗生素稳定性的影响因素及有关物质测定方法.docVIP

青霉素类抗生素稳定性的影响因素及有关物质测定方法 　　【摘 要】临床上，青霉素是使用最为广泛的抗生素，此种抗生物不仅具有良好的抗菌效果，而且其不良反应也比较少，但是青霉素的应用也有很大的问题，比如会发生过敏，具权威机构调查分析，青霉素应用过程中发生过敏的概率居于首位，因此，对于青霉素的使用，医生也需要慎重。影响青霉素类抗生素稳定性的因素有很多，其物质测定方法也有很多种，本文正是从这两方面对青霉素类抗生素进行了介绍，仅供参考借鉴。 　　【关键词】青霉素抗生素；稳定性；影响因素；测定方法 　　青霉素类抗生素无论是在生产过程中，还是在保存期间，都会受到众多因素的影响，使其发生降解，产生其他的物质。人们服用已经发生降解繁荣青霉素类抗生素之后，非常容易发生过敏，影响患者的健康。通过大量的调查研究发现，高分子杂质含量越高，青霉素类抗生素越容易发生过敏反应，因此高分子杂质是其造成人体过敏的最重要的因素。但是除此之外，还有很多因素会影响此类抗生素的稳定性。 　　一、青霉素类抗生素稳定性的影响因素 　　在平稳的条件下，青霉素类抗生素不会产生降解，基本上保持着稳定的状态，但是一旦条件发生了变化，其稳定性就会发生变化，产生降解物质，经过研究测定，主要有两种降解物质，第一种是降解产物，第二种是高分子杂质。其具体的影响因素如下： 　　1、溶液PH 　　青霉素类抗生素中具有很多不稳定因素的存在，因此当条件改变时，其会产生降解物质。其分子结构中，比较不稳定的就是β―内酰胺环，其在酸性以及碱性作用下，会进行降解形成一定的产物，如果是碱性条件，有可能会生成聚合物。正常而言，青霉素类抗生素的PH保持在6-7之间则比较稳定。青霉素生产期间，PH应该保持在2-2.2，之后借助醋酸丁酯来完成萃取工作，但是因为降解，因此损失严重。研究人员通过改进萃取工艺或者是利用新型的分离技术，使其PH条件发生了变化，则降低了青霉素在生产中的损失，降低成本的同时，也使得产品质量得以提高。 　　青霉素类抗生素需要与各种种类的静脉注射溶液进行配合使用，因为PH值的差异，会影响此类抗生素的稳定性。正常情况下， 静脉注射所需要的溶液有注射用水以及生理盐水等，这两种溶液的PH值分别为4.5-7.5，3.2-5.5，经过研究测定这两种溶液都能够使青霉素类抗生素比较稳定。 　　2、水分 　　青霉素之所以会发生讲解，主要是因为内酰胺在氢离子的影响下发生裂环，此种反应只能在有水的条件下进行，所以水分对青霉素的稳定性有着比较大的影响，经过测定，水分越高，青霉素类抗生素的功能发挥越差。为此中国药典对临床上经常使用的青霉素类抗生素中所含有的水量进行了具体的规定，比如青霉素钠其含水量不能高于0.5%，而青霉素钾其含水量不能高于1.5%等。 　　青霉素类抗生素易吸湿，其吸湿的难易与临界相对湿度（CRH）有关，CRH越小，吸湿性越强。青霉素钠的CRH为71%，氨苄西林的CRH为47%。生产环境的相对湿度须控制在药物的CRH以下，否则在生产过程中会发生显著吸湿现象。 　　3、温度 　　在所有pH范围内，随着温度的升高，青霉素的稳定性均会降低。不同pH条件下，温度对青霉素类抗生素的稳定性影响不同。，pH值一定时，随着温度的升高，青霉素G的降解反应速率增大；在pH4～6或pH8～9时，温度的微小变化可引起药物降解速率的明显变化，说明在此条件下药物降解速率对温度比较敏感，此时温度是药物稳定性的最主要的影响因素；pH为6～7时药物降解速率最小，说明在此条件下温度对青霉素G阴离子降解的影响最小。 　　在青霉素类抗生素的生产过程中，干燥、灭菌、包装等工艺设计均要充分考虑温度对药物稳定性的影响。某学者就克拉维酸钾阿莫西林干混悬剂生产中封口温度对产品稳定性的影响进行了研究，结果发现，在40℃下封口后10天，产品色泽明显变黄，有关物质增加，阿莫西林含量下降至初始含量的81.1%；室温下封口后10天，产品色泽略变黄，阿莫西林含量下降至初始含量的95.0%。提示该类抗生素的生产过程应避免高温，其制剂应低温贮存。 　　二、有关物质的测定方法 　　1、RP-HPLC法 　　RP-HPLC法已被广泛用于青霉素类抗生素中有关物质的测定，一般首选色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶（ODS），采用UV检测器就可满足多数痕量杂质的检测，而用二极管阵列检测器或液质联用，则可进一步对杂质进行确认和分离在青霉素类抗生素的RP-HPLC分析系统中，所用流动相大多为缓冲盐溶液，且多为梯度洗脱。在这样的系统中，易于发生基线漂移和仪器系统的堵塞，应加强对色谱系统的清洗保护。另外，欧洲药典用以杂质峰对主峰的相对保留时间对聚合物杂质峰进行定位的方法。但由于聚合物杂质峰附近经常出现其它峰，且聚合物杂质对照品不易获得，所以不易对聚合物