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二、秋水仙碱治疗重型肝炎的机制 拮抗肿瘤坏死因子(TNFα)而防止细胞坏死 抗氧化作用减少细胞衰老和坏死 抗有丝分裂及非cAMP途径刺激肾上腺皮质激素功能 抑制胶原蛋白的合成而抗纤维化 三、抗内毒素治疗的一般策略 一)、抑制内毒素合成 类脂A是细菌内毒素最主要的毒性成分,也是细菌生长繁殖的重要物质。 类脂A的生物合成需多种酶的参与,如乙酰葡萄糖转酰酶、乙酰葡萄糖脱酰酶、葡萄糖胺转酰酶等,抑制这些酶可降低细菌的生物活性,减少类脂A的合成 二)减少内毒素的释放: 使有效抗生素清除病原或抑制细菌繁殖,减少内毒素释放,β-内酰胺类抗生素更易诱导内毒素释放,部分非β-内酰胺类抗生素也有类似作用。 作用于青霉素结合蛋白α(PBP2)、PBP1b的β-内酰胺类抗生素(如亚安培南、头孢曲松、头孢吡肟及复方制剂氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦、阿莫西林/克拉维酸等)使细胞外侧壁形成受抑制,可将细胞诱导成破碎的球形体,能快速地杀死和溶解细菌,产生内毒素较少;而头孢他啶、氨曲南、哌拉西林、头孢呋辛等使细菌形成多核融合的生物团块、自溶、释放大量内毒素 三)加速内毒素清除 当高密度脂蛋白与内毒素结合后,形成的复合物相当稳定,肝脏就能清除循环中的内毒素。20世纪70年代用活性炭、树脂材料进行血液灌流清除循环内毒素等毒物,近来用血液滤过术来清除患者血液循环的内毒素。 四)中和抑制内毒素生物活性 1、抗内毒素抗体与疫苗接触 2、抗LPS结合蛋白(LBP)抗体与LBS竞争性结合LPS 肝功能衰竭时的抗内毒素治疗 1、抑制肠道细菌繁殖,减少肠源性内毒素 的产生
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