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回答几个临床问题 6、选择药敏报告敏感的药物,为什么临床治疗无效? 细菌本身因素:有的细菌在治疗过程中很容易诱导耐药 CLSI 提示,下列细菌3天内即可发展为耐药,临床治疗3-4天后,应重新分离细菌做药敏试验 肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属——三代头孢治疗 铜绿假单孢菌——所有抗菌药物治疗 葡萄球菌属——喹诺酮类治疗 回答几个临床问题 6、选择药敏报告敏感的药物,为什么临床治疗无效? 感染部位与药代动力学因素 药敏试验仅报告细菌对药物的敏感性,但不同部位的感染,因根据药物浓度分布选择抗菌药物。 CLSI建议: 回答几个临床问题 6、选择药敏报告敏感的药物,为什么临床治疗无效? 细菌的MIC,给药剂量和用药方式 依据PK/PD抗菌药物分类 时间依赖性 与时间有关,但抗菌活性持续时间较长 对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度 抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关 时间依赖且 PAE或T1/2较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B、 daptomycin、甲硝唑 多数β-内酰胺类、 林可霉素类 恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 链阳霉素、四环素、 碳青霉烯类、糖肽类、 大环内酯类、唑类抗真菌药 主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC 主要参数 TMIC和AUCMIC 主要参数 TMIC,, PAE,T1/2 AUC/MIC 浓度依赖性 MIC=2ug/ml Cmax/MIC 12hr 24hr 浓度依赖型抗菌药物选用方案 MIC=2ug/ml 峰浓度 TMIC 12hr 24hr 时间依赖型抗菌药物选用方案 时间 Cmax MIC T MIC Cmax / MIC AUC / MIC AUC PK/PD 参数 AUC/MIC Cmax/MIC TMIC 浓度 MIC 回答几个临床问题 6、选择药敏报告敏感的药物,为什么临床治疗无效? 药敏试验药物中有些药物单独使用无效,但可以与其他药物联合用药 链球菌、肠球菌——氨基糖苷敏感 利福平敏感 回答几个临床问题 6、选择药敏报告敏感的药物,为什么临床治疗无效? 药物剂型及生物利用度(纯品、商品) 药敏试验检测的是纯品,临床使用的是商品 万古霉素敏感=稳可信=来可信=方刻林=万迅均有效吗? 小 结 耐药菌,尤其是多重耐药菌的出现,使临床抗感染治疗面临着困难的用药决策 细菌药敏试验在选择抗菌药物种类上为临床提供参考(经验治疗);可以指导临床个体化治疗。 临床实验室检验有自身的局限性 学科间的学术交流非常重要!!! 欢 迎 交 流 * 在抗感染治疗时,为使抗菌药物有效使用要考虑PK,即药物的动态指标BC、Cmax, AUC, PD指标MIC需联合考虑,根据各类抗菌药物的特点,确定最有效的给药方法使非常重要的。近年来抗菌药物临床疗效相关的PK/PD 的研究报道得很多,血中浓度(BC)超过病原菌MIC的时间(Time above MIC),Cmax/MIC, AUC/MIC被认为是临床效果相关的重要指标。 细菌耐药与抗菌药物合理应用 抗菌药物应用之难点 种类繁多 作用的靶点是细菌 通过患者发挥作用 抗菌药物的使用是临床最困难的用药决策之一 人体 抗菌药物 致病菌 吸收 分布 代谢 排泄 不 良 反 应 耐药 抗菌作用 吞噬 免疫 感染 致病 感染病学 药理学 微生物学 细菌与抗菌药物 耐药 天然耐药性 获得性耐药 敏感 敏感性不同(MIC不同) 关于细菌耐药你应该知道什么? 天然耐药的抗菌药物(肯定无效) 可以选择的抗菌药物(可能有效) 细菌药敏试验可以提供哪些信息? 如何解读细菌药敏试验结果? 安徽省立医院近三年常见感染菌分布 细菌分类 形态 染色 革兰阳性球菌 革兰阳性杆菌 革兰阴性球菌 革兰阴性杆菌 肠杆菌科 非发酵菌 葡萄球菌 链球菌 肠球菌 棒状杆菌 李斯特菌 脑膜炎奈瑟菌 淋病奈瑟菌 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 肠杆菌属 铜绿假单胞菌 不动杆菌 嗜麦芽 葡萄球菌主要耐药机制 葡萄 球菌 天然耐药 万古霉素耐药,非常罕见 抗菌药物及 获得性耐药 氨曲南,奈啶酸 替莫西林,多粘菌素 头孢他啶 青霉素耐药,约95% 耐甲氧西林葡萄球菌,约40%~80% 对所有?-内酰胺类药物耐药,对喹喏酮 类,大环内酯类,氨基糖苷类交叉耐药 葡萄球菌感染抗菌药物合理应用 苯唑西 林/头孢 西丁 敏感性 敏感 MSS 耐药 MRS 苯唑西林,奈夫西林 一代头孢,克林霉素 轻、中度感染 根据药敏:选择磺胺 或多西环素?利福平 重度感染 万古霉素或替考拉宁?利福平 可选用:利奈唑胺、奎奴普丁- 达福普丁,达托霉素等 链球菌感染及抗菌药物应用 链球菌 天然耐药 青霉素 很少耐药 氨曲南,奈啶酸 替莫西林,多粘菌素 低水平氨基糖苷类 夫西地酸 一
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