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——Heck反应法 氟尿嘧啶、甲瓦龙酸内酯的合成 * * * * * Knoevenagel反应 醛或酮与含有活性亚甲基的化合物发生生成α，β-不饱和化合物的反应称为Knoevenagel反应。 Stobbe Reaction College of Chemical and Pharmaceutical Engineering Perkin反应 芳香醛和脂肪酸酐在相应羧酸盐催化和加热条件下缩合，生成β-芳基丙烯酸类化合物的反应称为Perkin反应。 Darzens反应 醛或酮与α-卤代羧酸酯在强碱存在下生成α，β-环氧羧酸酯的反 应称为Darzens反应，又称为缩水甘油酯缩合。 RONa、NaNH2、t-BuOK 为常用碱，氯代醋酸酯较为通用 Sec.4. 元素有机化合物参与的缩合反应 Wittig 反应 Horner 反应 Grignard反应 Reformatsky反应 Wittig 反应 醛或酮与磷叶立德（Wittig试剂）反应，生成相应的烯类化合物的反应被称为Wittig反应。 基本规律： R3和R4为H、脂肪基或脂环基，活性高，稳定性小；为吸电子取代基，活性较低，稳定；醛酮酯；活泼叶立德，产物主要是Z型，反之，则为E型。 试剂的制备： PhLi，BuLi / Et2O、苯、THF / N2 / 室温或低温；（or NaH、Ph3CNa、乙炔钠等）；NaNH2 / liq. NH3；RONa / ROH Horner 反应 膦酯代替Wittig试剂的Wittig反应生成烯的反应称为Horner反应。Horner反应的产物主要为E型烯烃, Still改进法Z型烯烃 Grignard反应 格氏试剂RMgX与羰基化合物进行亲核加成、水解生成相应醇类化合物的反应，称为Grignard反应（格氏反应）。 基本规律 卤代烃活性：RI RBrRCl RF，一般采用RBr和RCl。 羰基化合物活性：酰卤醛酮羧酸酯。 Reformatsky反应 醛或酮与α-卤代酸酯在金属锌存在下缩合生成β-羟基酸酯或α，β-不饱和酸酯的反应称为Reformatsky反应。 Sec.5.其他相关的重要人名反应 Mannich反应 Heck反应 Suzuki反应 Mannich反应 含有α-氢的化合物与甲醛以及胺（伯胺、仲胺）发生缩合，生成胺甲基化物的反应叫做Mannich反应。 Heck反应 金属钯催化下，卤代芳烃或卤代烯烃与含氢的烯于碱性环境 中发生双键碳上的取代烃基化反应称为Heck反应。 钯催化剂常用Pd(PPh3)4或Pd(OAc)2和Ph3P的混合物。 Suzuki反应 在零价钯配合物催化下，芳基或烯基硼酸或硼酸酯与卤代芳烃或 烯烃的交叉偶联反应称为Suzuki反应。 R`=芳基、烯基或烯丙基、三氟甲磺酸酯、重氮盐、碘鎓盐 或芳基锍盐， 活性顺序：R`I R`Br R`Cl。 催化剂：Pd(PPh3)4。 碱：Na2CO3、Cs2CO3、NaOH、K3PO4等， Bu4NF、CsF、KF能加快反应，甚至可以代替碱试剂。 -CHO、-COR、-COOEt、-OR、-CN、-NO2和-F等不影响反应 Sec.6.典型药物生产中相关反应的简析 盐酸巴氯芬的合成 天然产物白藜芦醇的合成 氟尿嘧啶的合成 尼莫地平等药物中间体的合成 甲瓦龙酸内酯的合成 盐酸巴氯芬的合成 白藜芦醇的全合成——Perkin反应法 ——Horner反应法 Ch.8.Condensation Reactions Introduction 1 Aldol缩合反应 2 Claisen and Deckmann 缩合反应 3 活泼亚甲基化合物参与的缩合反应 4 元素有机化合物参与的缩合反应 5 其他相关的重要人名反应 6 典型药物生产中相关反应的简析 重点: C-C键构建的方法 Sec.1. Aldol 缩合反应 含有活性α-氢的醛或酮，在碱或酸的催化下缩合，生成β-羟基醛(酮)的反应，称Aldol缩合。 酸催化 碱催化：K2CO3、NaOH、 RONa、NaH、NaNH2 基本缩合反应： 活性：醛 酮； Soxhlet ? 定向Aldol缩合 Claisen-Schmidt 抗糖尿病 烯醇盐法 亚胺盐法 烯醇硅醚法 Sec.2. Claisen酯缩合反应 酯-酯缩合 酯-酮缩合 酯-腈缩合 酯-酯缩合 反应机理 常用的碱/溶剂系统有： RONa / ROH；NaNH2 / NH3（乙醚、苯、甲苯）； NaH（Ph3CNa）/乙醚（苯、甲苯）；