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脑肿瘤化疗药物 西京医院神经内科 夏 峰 理论基础 6-MP、5-FU VP16 VCR 作用于细胞各阶段: BCNU、PCZ、卡铂 常用化疗药物 烷化剂 抗代谢类 植物来源的抗肿瘤药物 抗生素类 铂类化合物 其他 烷化剂 卡氮芥 Carmustine, BCNU) 80-120mg/m2.d VD 3d, 4-8周重复 甲基亚硝脲 Nimuline, ACNU 2-3mg/kg,放疗前后各一次, 4-8周重复 环乙基亚硝脲 Lomustine, CCNU 140-200mg/次,每4-6周服一次,3次为一疗程。 西氮芥(Semustine, MeCCNU 每次200-220 / m2,6-8周一次,2-3次为一疗程。 同肿瘤细胞中核酸、蛋白质及肽亲核区域作用,以烷基取代亲核基团的氢原子,烷化主要部位在DNA。亚硝脲化合物还可以对DNA产生氮甲酰化反应,可作用于肿瘤细胞分裂的各个时期。 作用机理 药物副作用 骨髓抑制 致畸、致癌 恶心、呕吐 抗代谢类 氨甲蝶呤 Methotreatum, MTX 15-30mg/m2, 口服或静脉滴注,1-2次/周 5-氟脲嘧啶 5-Fluorourane, 5-FU 每次1000mg/m2,VD,1次/d, 3-5 d, 每4周一疗程。0.1-0.2g/次,口服,总量10-15g。 作用于S期细胞 使DNA、RNA、蛋白合成受阻。 5-FU竞争核酸合成酶,阻止胸腺嘧啶合成,从而抑制肿瘤细胞DNA合成。 作用机理 药物副作用 口腔炎 消化道症状 骨髓抑制 血便 植物来源的抗肿瘤药物 长春新碱(Vincristine, VCR 1-2mg/次,VD,每周一次,总剂量10-20mg 替尼泊甙(Tiniposide, VM26 ,依托佝甙(Etoposide, VP16 100mg/m2/d,连用2-3d VCR通过抑制细胞中微蛋白的聚合而抑制有丝分裂 M期),使细胞停滞在间期。VCR对正常骨髓细胞毒性较小。 VM26、VP16使细胞阻断在G期,不能进入有丝分裂。 作用机理 药物的副作用 长春新碱:乏力、手足麻木、四肢酸痛,消化道症状,血尿,骨髓抑制 替尼泊甙:骨髓抑制、消化道症状,过敏休克 依托佝甙:脱发、厌食、发热、骨髓抑制 抗生素类 阿霉素(Adriamycin 60-75mg/m2, 每3-4周一次,或60-75mg/m2 /d,连续3d,间断3周再给药 与DNA结合 与金属离子结合 与细胞膜结合 形成自由基 破坏细胞周期各个阶段 作用机理 心脏毒性 骨髓抑制 消化道反应 脱发 高热 药物的副作用 铂类化合物 顺铂(Cisplatin, DDP) 20mg/m2/次,每日一次,5次一疗程,间隔2-4周,可应用4-6疗程 卡铂(Carboplatin, JM8 250-400mg/m2/d,连续3d 类似双功能烷化剂,其以水合离子的形式与DNA结合,形成DNA链内交联,链间交联基DNA蛋白质交联,从而引起细胞毒作用。 作用机理 药物副作用 肾毒性 耳毒性 骨髓抑制 消化道反应 其 他 羟基脲(Hydrea, Hydroxyurea, HU) HU抑制二磷酸核苷还原酶,阻止4种核苷酸转变为相应的脱氧核苷酸,选择性抑制DNA合成,针对细胞周期的S期作用。 剂量及用法 60~80mg/kg·d,每周2次,6周一疗程 副作用:骨髓抑制,消化道症状,口腔炎,脱发,肝炎,皮疹 甲基苄肼(Procarbazine, PCZ) 在有氧条件下经多级代谢,释放出甲基碳正离子(CH3+),后者与DNA结合,引起DNA断裂,出现染色体的碎裂。 剂量及用法 50~100mg/次,3次/d,疗程总量7~10g 维持50~100mg/d 副作用:消化道症状,骨髓抑制,溶血,头痛,肌痛,关节痛,嗜睡,共济失调,精神症状 我国研制的氮芥类药物 作用机理同BCNU,作用于DNA,为细胞周期非特异性药物 硝卡芥 AT-1258: 20~40mg静注,1~3d一次,疗程总量200~400mg 瘤内:20mg/d。 抗瘤新芥AT-581 20~30mg/d,分3次口服,10~14d为一疗程 副作用:消化道症状,脱发,骨髓抑制较轻,停药后消失 颅内肿瘤化疗适应症 对化疗敏感恶性肿瘤. 已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移病人。 有化疗指征的需要综合治疗的病人,包括手术前后或放疗前后需辅助化疗者。 采用特殊给药途径做局部化疗病人。 颅内压增高病人,可先做化疗急症处理,以减轻症状,再进一步采用其他治疗。
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