高等有机第八章-烯醇、烯胺资料.pptVIP

* 第八章 烯醇和烯胺 一、碳负离子的产生和与烯醇负离子之间的共振 在羰基a-碳上形成的碳负离子可通过共轭离域，使负电荷分散到氧原子上，通常称烯醇负离子。（enolates 一、烯醇负离子的产生 共振 共振 互变异构体 共振杂化体 基团对碳负离子的稳定能力次序： NO2 COR CN ≈ CO2R SO2R SOR Ph + K 1 + K≈1 + K 1 LDA 碱 性 增 强 二、生成烯醇负离子的区域选择性和立体选择性 + 当产物的组成由脱质子的速度控制时，烯醇的比例由动力学控制。 动力学控制 动力学控制：强碱，非质子性溶剂，没有过量酮 热力学控制：弱碱，质子溶剂，过量原料酮 如烯醇负离子A与B能快速互变，两者将建立平衡。烯醇的比例由热力学控制。 使用LDA或二 三甲基硅 胺 [ CH3 3Si]2NH在非质子溶剂中及无过量酮存在下脱质子，是理想的动力学控制条件。质子性溶剂使烯醇负离子成烯醇，使反应可逆化，有利于平衡控制。Li+与氧负离子结合比Na+, K+牢固，使反应可逆性下降，有利于动力学控制。 例：烯醇负离子的组成 + 28% 72% 6% 94% 1 + 1% 99% 22% 78% 2 + 对α,β－不饱和酮，动力学控制有利于a－H消除，热力学控制有利于g－H消除。 3. －78 oC 唯一 唯一 动力学控制有利于生成取代基较少的烯醇，而平衡控制则有利于生成取代基较多的烯醇。 + 消除α－H 消除γ－H 能生成顺反两种烯醇异构体的酮，如双键两端基团体积很大，则两个较大基团以反式为主。如基团不大，则动力学产物与热力学产物不同。 1.取代基较小： + 13% 87% 16% 84% / THF 酮过量 Z E 在平衡条件下，脱g－氢为主。 I II 动力学 热力学 2 取代基很大时： + 98% 2% 三、产生烯醇式的其它方法 用甲基锂断裂三甲基硅醚是专一地形成某种烯醇的途经，烯醇酯也可用甲基锂断裂。 四烷基氟化铵 R4N+F - 也可断裂硅醚键，反应的动力是形成很强的 硅氟键。 Si－F 键能142kcal/mol + LDA -78℃ 95% Et3N 20℃ 84% 四、烯醇的烷基化 烷基化为SN2历程 + EtONa 活泼亚甲基可被二次烷基化，如使用二卤代烷为烷基化试剂可生成环状化合物，卤代烷基丙二酸酯环化的相对速度为： 三元环：四元环：五元环：六元环＝650000 : 1 : 6500 : 5 影响烯醇分子内烷基化的因素见：J. Org. Chem. 45, p4892, 1980 烷基化的区域选择性和立体选择性: 1 2 3 4 5 在a-碳上引入取代基可增加立体选择性。为了减少与溶剂化的氧原子之间的空间作用， a-取代基与氧不完全平面，烯醇倾向从下方直立键进攻；而从上方接近将加大空间作用，因为它将迫使烷基取代基与烯醇氧成重叠式。 当另一个甲基处于C-3时，烷基化倾向与3-甲基处于反式。由于烯丙基张力（allylic strain ，在烯醇式构象中，3-甲基处于假直立键，因此，3-甲基屏蔽了烯醇的下方。 RI 烯丙基张力 allylic strain 在亚烷基取代环己烷分子C-2上连有一个中等大小基团时，为了减少C-2取代基与亚烷基上取代基之间的Van der Waals斥力 allylic strain , C-2取代基倾向处于直立键。 斥力大 斥力小，有利构象 1-或2-萘烷酮烯醇式的烷基化立体选择性： 1－萘烷酮的1 9 -烯醇烷基化，R从下面进攻，倾向生成顺式稠环产物。 反式2-萘烷酮的2 1 －烯醇倾向亲电试剂从直立键进攻。 如在C-1有一个烷基R,立体选择性将加大。反式萘烷酮的骨架是构象固定的，从下面直立键方向进攻直接形成椅式构象产物。C-1 R基团与烯醇氧原子之间的空间作用使烯醇扭曲成有利于直立键进攻的形式。 在2 1 －萘烷酮的C-10有一个直立键甲基，对亲电试剂有1-3 a键作用。结果，烷基化有利于从甲基另一面进攻。 对烯醇烷基化立体化学的预测和解释也需考虑烯醇的构象因素。例如，6-叔丁基－1-萘烷酮的1 9 烯醇式烷基化倾向生成顺式环稠环，即烷基化发生在与叔丁基顺式一方。 在分子内烷基化反应中，另一种立体电子效应很重要，即在亲电试剂接近烯醇方向的构象限制。 例如,下列化合物I分子内环化给出唯一产物II，产物为顺式并环。 根据计算，上述烯醇式能量最低的构象是一个扭船式构象。因为椅式构象导致叔丁基在直立键取向。在此扭船式构象中，第二个环遮蔽了烯醇的下方，烷基化从上方进行。 从下面进攻，形成有利的过渡态， 生成顺式并联产物。 生成反式并联产物 需经历一个张力很大的过渡态。 五、双负离子的产生和烷基化 在很强的碱（Rli, NaH, NaNH2