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* 五、补体的免疫调节作用 补体介导调理作用 补体介导炎症反应 六、 免疫细胞 激活性受体 抑制性受体 B细胞 BCR FcγRII-B T细胞 TCR CTLA-4，KIR NK细胞 CD16，DAP12 KIR、CD94/NKG2 肥大细胞 FcεRI FcγIIB，gp49B1 免疫细胞的激活受体和抑制性受体 * 一、APC的免疫调节作用 成熟APC、活化B细胞、活化巨噬细胞：高表达共刺激分子---启动免疫应答 未成熟DC、静止巨噬细胞、初始B细胞：低表达共刺激分子---免疫耐受 二、B细胞的免疫调节作用 抗原递呈、分泌Ab 细胞水平的免疫调节 * 三、T细胞的免疫调节作用 Th1/Th2平衡 Th1:主要介导细胞免疫和炎症反应(抗病毒、抗胞内寄生菌、移植物排斥)； Th2：主要参与B细胞增殖、抗体产生和超敏反应性疾病 免疫偏离（immune deviation） * 四、NK细胞的免疫调节作用 可抑制B细胞分化和产生抗体；通过分泌CK促进T细胞功能。 五、细胞凋亡的免疫调节作用 （一）细胞凋亡的正向调节：肿瘤细胞的凋亡有利于APC递呈抗原 （二）细胞凋亡的负向调节：Fas/ Fas L * 独特型(idiotope)：Ig、TCR、BCR分子中与同一个体内其他Ig、TCR、BCR分子不同的表位的集合。 分布：Fab段的CDR区、FR区。 抗独特型抗体（Ab2,AId）:针对独特型的抗体。 α型（Ab2α)：抗FR区 β型 (Ab2β，抗原内影像): 抗CDR区 独特型网络的免疫调节 * 独特型网络学说 Jenne提出：体内的T,B淋巴细胞通过独特型和抗独特型互相识别，形成潜在的网络； * 免疫应答逐渐减弱 独特型和抗独特型网络 * 神经、内分泌因子对免疫应答的影响 免疫细胞表达接受激素信号的受体 * 免疫上调：雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素等； * 免疫下调：皮质类固醇、雄激素等。 抗体、细胞因子对神经/内分泌系统的影响 * 抗神经递质/激素受体抗体可与相应配体竞争性结合； * 细胞因子与神经-内分泌系统间的调节网络。 整体水平的免疫调节 * 免疫与心理学的关联 ◆ 应激状态：精神及生理应激 ◆ 性格： 乐观与否 ◆ 情绪：焦虑、忧郁、恐惧等 ◆ 其它 图1. 心理学状态影响战胜疾病 Lancet Oncol 2004; 5: 617–25 * * TCR、BCR库多样性 MHC多样性 MHC多态性可以造就各种免疫应答能力不同的个体,是在群体水平赋於物种极大的应变能力。 群体水平的免疫调节增强种群的应变能力， 群体水平的调节得益者是整个物种。 群体水平的免疫调节 * Example: If MHC X was the only type of MHC molecule Population threatened with extinction Survival of individual threatened Pathogen that evades MHC X MHC XX * Example: If each individual could make two MHC molecules, MHC X and Y Impact on the individual depends upon genotype Pathogen that evades MHC X MHC XX MHC XY Population survives MHC YY but has sequences that bind to MHC Y * ● 免疫调节包括：免疫系统内部的调节、整体与群体水平调节. ●免疫系统内部的调节包括: 基因水平的调节,分子水平的调节, 细胞水平的调节,抗独特型抗体和独特型网络的调节. ● 在整体水平的调节中，神经-内分泌-免疫网络的调节发挥重要作用. ● 群体水平的免疫调节，通过MHC多态性和自然选择而实现. 小 结 * 1.免疫调节的意义何在? 2.体内对免疫应答的调节可来自哪几个方面? 3.Th1/Th2亚群的分化调节和细胞因子的关系，及 其临床意义。 4.什么是免疫耐受？与免疫缺陷和免疫抑制有何区别？ 5.免疫耐受的特点。 6.在那些情况下，须打破免疫耐受；那些情况下，须建立免疫耐受。 思 考 题 * 1. 抗原与宿主抗原越相似，约