8-2染色体病 lsy课件.pptVIP

二 染色体病 常染色体病（三体综合征） 常染色体病 autosomal diseases 是由于1-22号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。 常见的常染色体病主要为各种三体综合征。 三体：47，XY XX ，+21（18或13或其他） 三体形成机制：配子减数分裂或合子有丝分裂染色体不分离，可分别导致三体纯合体或嵌合体。 21-三体综合征患者临床表现 21-三体综合征临床表现 母亲年龄与生育三体儿的风险 1、荧光原位杂交（FISH : fluoresence in situ hybridization）。 原理：如果被检测的染色体上的靶DNA与所用的核酸探针是同源互补的，二者经变性-退火-复性，即可形成靶DNA与核酸探针的杂交体。将核酸探针的某一种核苷酸标记上报告分子如生物素、地高辛，可利用该报告分子与荧光素标记的特异亲和素之间的免疫化学反应，经荧光检测体系在镜下对待测DNA进行定性、定量或相对定位分析。 FISH图解 FISH实验结果示例 PCR-polymerase chain reaction PCR-polymerase chain reaction PRINS原理 PRINS原理为在退火温度下，使已变性的染色体与未标记的寡核苷酸特异性（引物）结合，在DNA聚合酶催化下，以标记的脱氧核苷酸为底物，在合适的温度下进行延伸反应，合成含有标记的DNA链，标记的DNA链通过相应的检测系统而被检测。 PRINS结果示例 PCR-STR实验结果示例 13-三体综合征患者临床表现 13-三体综合征患者核型 13-三体综合征患者 Klinefelter综合征 Klinefelter综合征临床特征 本节重点内容 1、掌握以21三体综合征为代表，该染色体病的临床症状、发生机理、分类及产前诊断。 2、掌握Klinefelter综合征，Turner综合征的临床症状、发生的机理。 3、了解染色体病的发病概况。 4、了解18三体、13三体、5p-综合征、XYY综合征、多X综合征。 临床表现： 发育畸形，较21-三体和18-三体更严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、眉疏、多指 趾 、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。 核型： 80%的病例为纯合型 47,XX XY ,+13 ，其次为易位型 46,XX XY ,-14,+t 13q14q ，少数为嵌合型。 1963年Lejeune首先报道，因患儿哭声似猫叫，又称“猫叫综合征”。发病率为1/50000，在常染色体结构畸变中占首位。大部分患者能活到儿童期，少数可到成年。 临床表现： 患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，小头，满月脸，眼裂过宽，眼角向外下倾斜，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。 核型：46,XX,del 5 p15 80%为纯合体，10%为不平衡易位，少数为环型染色体和嵌合体。 5p- 三体综合征 猫叫综合征患者 A面容；B核型图；C成人 C 5p- 三体综合征患者及核型 5p- 三体综合征患者 性染色体病 性染色体病 sex chromosomal disease 是由于性染 色体数目或结构异常导致的疾病，占所有染色体病的 1/3。总发病率为1/500，大多数到青春期因第二性征发 育时才显现出症状，因此性染色体病具有明显的性发 育异常特征。 1942年 Klinefelter首先发现。又称先天性睾丸发 育不全、克氏征。1959年Jacob证实核型为47,XXY。发 病率1/1000～1/500。在精神病患者中和收容所中达 1/100，不育男性中占到1/10。 临床特征： 阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部分女性特征， 胡须少、无/小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。1/4患者有乳房发育。纯合体中97%不育，少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。 外生殖器发育不良 Klinefelter综合征患者 乳房发育 女性化趋向 Klinefelter综合征核型 致病机制： 本病纯合体的产生原因：①母亲卵母细胞减数分裂X染色体不分离。②父亲的精子形成过程中X、Y染色体不分离所致。 临床治疗： 该综合征用睾丸酮（Testosterone）治疗可以收到一定的效果，它可促使第二性征发育，改善病患者的心理状态。 Klinefelter综合征致病机制及治疗 1961年Sandburg首 次报道，发病率为 1/900，核型为47, XYY，发病原因为父亲 减数分裂产生了Y染色 体不分离。 XYY综合征 临床表现： 在男婴中的发生率为1/900。表型一般正常，