培训课件-第二章麻醉药.pptVIP

氨基甲酸酯类  ??的地哌冬和卡比佐卡因 脒类  ??非那卡因 亚氨基 氨基 乙脒基 四、局部麻醉药的构效关系  ??结构骨架 局部麻醉药的亲脂部分  局部麻醉药的亲水部分  局部麻醉药的中间部分  硫卡因和普鲁卡因胺  （Thiocaine）的局部麻醉作用比Procaine大2倍 Procainamide的局部麻醉作用仅为Procaine的1%， 主要用于治疗心律不齐 与全身麻醉药的区别  ??局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，不需要通过血脑屏障。 ??对脂溶性的要求与全身麻醉药不同 血脑屏障是指脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的） 由血液进入脑组织的结构。 对脂溶性的要求  ??亲酯部分和亲水部分须有适当的平衡 有一定的脂溶性才能穿透神经细胞膜到达作用部位 脂溶性太大，不能维持足够长的作用时间 ??易于穿透血管壁，药物易被血流带走 ??使局部浓度很快降低 Dendrite: (神经细胞的)树状突; membrane:薄膜,膜状物axon: (神经细胞的)轴索 回顾主要内容  ??重点药物 普鲁卡因和利多卡因 ??局麻药的分类 ??局麻药的基本结构 ??局麻药的构效关系 重点药物的学习内容  ??1、结构与命名 ??2、发现 ??3、合成 ??4、理化性质 ??5、作用和代谢 ??6、同类药物 ??7、药物的构效关系 谢谢！ 氨代烷基侧链的重要性 Cocaine分子中复杂的Ecgonine (爱康宁)结构----相当于氨代烷基侧链的作用 Procaine 临床应用  ??至今仍为广泛使用的局部麻醉药 具有良好的局部麻醉作用 毒性低，无成瘾性 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法 合成  I+(II+III) 理化性质  1、性状 2、还原性 3、水解性 4、鉴别反应 性状  ??白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感 ??mp. 154~157℃ ??易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚 ??其0.1M水溶液pH=6.0，呈中性反应 盐基 ( free base) ??水溶液加碱液，析出油状Procaine ??放置后形成结晶（mp. 57~59℃） pKa（HB+）8.8 还原性  ??在空气中稳定 ??对光线敏感，宜避光贮存 水解性  ??酸、碱和体内酯酶均能促使水解 鉴别反应  ??Procaine显芳伯胺的反应 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐 加碱性b-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料 体内代谢  ??水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出 后者30%随尿排出 ??其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出 Procaine的结构改造 ??水解后失效 ??酯类局部麻醉作用持续时间短 各种普鲁卡因的衍生物  苯环 碳链 氨基侧链 苯环上的变化 ??位阻 酯基的水解减慢 局部麻醉作用增强 部分酯类局部麻醉药  ??羟普鲁卡因(X=Y=H, Z=OH) ??氨布卡因(X=NH2, Y=H, Z=CH3(CH2)3O) ??美布卡因(X=H, Y=NH2, Z=CH3(CH2)3O) ??丙美卡因(X=CH3(CH2)2O, Y=NH2, Z=H) 碳链的变化  ??碳链上引入甲基，麻醉作用延长 因立体障碍使酯键不易水解 氨基侧链的变化  二、酰胺类  ??基本结构 酰胺键代替酯键 氨基和羰基的位置互换 ??使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分 盐酸利多卡因  结构与命名 结构与命名 ??N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物 ??2-（Diethylamino）-N-（2，6-dimethylphenyl）acetamide hydrochloride monohydrate 结构特点  ??酰胺键较酯键稳定 ??两个邻位均有甲基，具空间位阻 使Lidocaine(利多卡因 )的酸或碱性溶液均不易水解 体内酶解的速度比较慢 发现  ??1936年全合成异芦竹碱 发现一个中间体有麻醉作用 发现  ??1943年由Lofgren和 Lundguist合成 从53个类似化合物，筛选出 ??局部麻醉作用比Procaine强2~9倍,维持时间延长一倍 利多卡因也是心血管系统药物  ??钠离子通道阻滞剂 Lidocaine (利多卡因 )还具有抗心律失常作用?? 尤其对室性心律失常疗效较好?? 作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低 1960年以后，静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏 合成