HCV成都201106.pptVIP

“十一五”国家传染病重大专项“HIV合并HCV感染人群抗病毒治疗研究” 中国HIV、HCV、HIV/HCV感染高危因素分析： IDU人群是HIV/HCV合并感染的最主要高危人群，且在南部地区患者中比例更高 HIV单纯感染组中IDU比例也很高，但是性传播的比例则显著高于其它两组 HCV单纯感染组，血液传播和不明原因的意外感染占有较重比例 HCV不同基因型可能具有不同的传播方式 SSCP/HDA testing driver 同时增加PEG-IFNα-2a和利巴韦林剂量可以提高对难治性患者的疗效 未来全球丙肝临床治疗趋势——小分子可能会发挥越来越重要的作用 RGT策略：HCV-2/3感染者 1. Data from ACCELERATE and 942.. 2. Roche data on file. 229/260 42% 105/215 34% 141/150 : 24% 4周时HCV RNA + RVR，LVL 4周时HCV RNA － ，且为低病毒载量 ≤800 000 IU/mL RVR，HVL 4周时HCV RNA － ，且为高病毒载量 800 000 IU/mL SVR率 % 49 0 10 20 30 40 50 60 70 4周时HCVRNA + 80 94 88 RVR, HVL RVR, LVL 90 100 RVR是最基本的疗效预测因素, 4周HCV RNA转阴 RVR 可以达到很高的SVR率 RGT治疗策略 延长疗程至72周 cEVR HCV RNA – HCV基因型检测 HCV-1型 HCV-2/3型 聚乙二醇干扰素+利巴韦林 800 mg/天治疗 聚乙二醇干扰素+利巴韦林 1000–1200 mg/天治疗 非EVR 下降 2 log pEVR 下降≥2 log， HCV RNA + 治疗48周 基线时 RVR检测 4周 EVR检测 12周 延长疗程或 使用新的化合物 RVR HCV RNA – 非RVR HCV RNA + 治疗24周 延长疗程至 48周 慢性丙型肝炎诊断符合2009年丙肝防治指南制定的CHC诊断标准，16到65岁（含）男女不限，患者具有慢性丙型肝炎并符合以下任一条件： 高病毒载量（HCV RNA≥1.5x106IU/ml） 基因1型 治疗后复发 治疗早期应答不良（治疗12周HCV RNA没有EVR） 胰岛素抵抗 HOMA 既往治疗无应答 代偿性肝硬化或各种原因引起的不能耐受常规剂量干扰素治疗的患者（WBC减少，血小板减少，甲状腺功能异常…等） 患者IL28B基因rs1座机电话号码 等位基因为TT型 难治性丙型肝炎的定义 现有PR治疗方案优化 难治性患者的治疗策略 降低复发率 再次标准治疗 ＋72周疗程 复发患者 减少无应答比例 加大用药剂量 延长疗程 初始预测 难治型患者 提高应答率 降低复发率 采用72周疗程 加大用药剂量 无应答患者 关键目的 推荐策略 患者类型 对象：基因1型、肥胖、高病毒载量 方法：起始治疗即采用强化方案，加大剂量 难治性初治患者的强化治疗 患者比例 % SVR HCV RNA 50 IU/mL ITT; 丢失 失败 10 15 20 25 30 35 40 45 50 派罗欣180 ?g+利巴韦林1200 mg, n 46 派罗欣180 ?g +利巴韦林1600 mg, n 47 派罗欣270 ?g+利巴韦林1200 mg, n 47 派罗欣270 ?g +利巴韦林1600 mg, n 47 28% 32% 36% 47% SVR Fried M, et al. HEPATOLOGY, 2008 40% 46% 42% 19% 复发率 “十一五”国家传染病重大专项 标准治疗 A ： Peg-IFNα2a联合RBV，Peg-IFNα2a：180μg, 皮下注射，1次/周，RBV：10.6-15mg/Kg,口服，疗程48周 优化方案 B ： Peg-IFNα2a联合RBV，Peg-IFNα2a：180μg, 皮下注射，1次/周，RBV：10.6-15mg/Kg，疗程72周 优化方案 C : Peg-IFNα2a联合RBV，Peg-IFNα2a：180μg, 皮下注射，1次/周，RBV：10.6-15mg/Kg，疗程96周 优化方案 D ： 大剂量（270ug）Peg-IFNα2a及RBV（15mg/Kg）治疗3月，后改标准剂量，疗程96周 优化方案 E ： 小剂量（90ug）Peg-IFNα2a及RBV（10.6mg/Kg）剂量治疗，疗程96周 难治性丙型肝炎治疗方案 目前已进入II/III期临床研究的小分子药物 HCV Inhibitors Drug Phase